1、DLK1基因在肺癌中异常表达的机制研究 2、多灶肺腺癌EGFR/KRAS基因突变异质性的研究

发布时间：2020-12-04 13:43

　　这一硕士学位课题由相对独立的两部分研究工作构成。第一章DLK1基因在肺癌中异常表达的机制研究肺癌的发病例和死亡率均位居第一位,严重威胁人类生命健康。本研究组前期将人类全基因组表达谱芯片分析结合侵袭相关信号通路分析,构建了肺鳞癌侵袭转移相关共表达分子网络,从中筛选出DLK1基因；并从mRNA和蛋白水平证实了DLK1在非小细胞肺癌组织中表达水平高于癌旁对照组织。对于DLK1基因在肿瘤侵袭和转移方面的功能的初步研究,则提示DLK1能够促进肺癌侵袭转移。本项研究作为前期工作的延续,探究DLK1基因在非小细胞肺癌中表达上调的机制；从三个方面对DLK1和非小细胞肺癌发生发展的关系进行补充完善：首先对DLK1在非小细胞肺癌组织中的印迹状态做了鉴定；其次,从转录水平对可能调节DLK1基因的转录因子进行了分析；最后,从DLK1的相互作用蛋白入手,探讨了DLK1在信号通路之间的交流影响方面所承担的分子角色。在5个肺癌细胞系和30例非小细胞肺癌患者的组织中,利用MSP技术对DLK1基因的印迹调控区IG-DMR的甲基化情况进行了检测,发现DLK1在肺癌细胞系中未发生印迹丢失——在肿瘤组织、癌旁对照组织和自身白... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

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英语缩略词
摘要
ABSTRACT
第一章 DLK1基因在肺癌中异常表达的机制研究
    1.1. 导论（含文献综述）
        1.1.1. DLK1基因在恶性肿瘤中的研究进展
        1.1.2. 印迹基因与肿瘤易感性的研究
        1.1.3. ENCODE计划在转录因子研究中的应用
        1.1.4. 本课题的研究目的和基本策略
    1.2. 实验结果
        1.2.1. DLK1基因在非小细胞肺癌细胞系中的印迹情况
        1.2.2. DLK1基因在非小细胞肺癌组织中的印迹情况
        1.2.3. DLK1基因转录因子的预测
        1.2.4. HEY1对DLK1蛋白表达水平的影响
        1.2.5. DLK1相互作用蛋白初探
    1.3. 讨论
        1.3.1. DLK1基因基本信息
        1.3.2. DLK1在非小细胞肺癌中的异常表达机制
        1.3.3. NF-κB与NOTCH信号通路间交流在恶性肿瘤发生发展中的影响
    1.4. 本章小结
第二章 多灶肺腺癌EGFR/KRAS基因突变异质性的研究
    2.1. 导论（含文献综述）
        2.1.1. EGFR基因与靶向治疗研究进展
        2.1.2. EGFR/KRAS基因突变检测方法进展
        2.1.3. 本课题的研究目的和基本策略
    2.2. 实验结果
        2.2.1. EGFR/KRAS基因在多灶肺腺癌中的突变情况
        2.2.2. 肺内病灶EGFR/KRAS基因突变情况及患者的临床特征
    2.3. 讨论
        2.3.1. EGFR通路信号传导
        2.3.2. EGFR/KRAS基因突变与非小细胞肺癌治疗的敏感性和耐药性
    2.4. 本章小结
第三章 材料与方法
    3.1. 实验材料
        3.1.1. 细胞系
        3.1.2. 肺癌患者组织标本及相关信息
        3.1.3. 菌株和质粒载体
        3.1.4. PCR引物
        3.1.5. siRNA和siRNA转染试剂
        3.1.6. 第一抗体
        3.1.7. 主要试剂
        3.1.8. 常用试剂配制
        3.1.9. 主要仪器、耗材
        3.1.10. 主要分析软件
    3.2. 实验方法
        3.2.1. 分子生物学方法
        3.2.2. 细胞生物学方法
参考文献
本学位研究课题的科研基金资助
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]EGFR-L861Q突变对TKI类药物敏感性预测分析及病例报道[J]. 王星星,董雨桐,梁婷婷,张雄基,马克威,崔永生.  中国肺癌杂志. 2015(09)
[2]Expression of DLK1 Gene in the Bone Marrow Cells of Patients with Myelodysplastic Syndromes and Its Clinical Significance[J]. Lan-zhu Yue,Rong Fu,Hua-quan Wang,Li-juan Li,Er-bao Ruan,Guo-jin Wang,Wen Qu,Yong Liang,Jing Guan,Yu-hong Wu,Hong Liu,Jia Song,Xiao-ming Wang,Li-min Xing,Zong-hong Shao.  Cancer Biology & Medicine. 2012(03)
[3]非小细胞肺癌原发灶与相应转移灶之间EGFR基因突变状况的不一致性研究[J]. 方勤,张亮,王思愚,区伟.  中国肺癌杂志. 2011(06)
[4]dlk1促进肺鳞癌细胞增殖的相关分子机理研究[J]. 刘宇,谭金晶,李琳,李硕,邹霜梅,张莹,张晓静,凌兵,韩迺珺,郭素萍,高燕宁.  中国肺癌杂志. 2010(10)

博士论文
[1]DLK1基因异常表达及其促进肺癌细胞侵袭的分子机制[D]. 谭金晶.北京协和医学院 2014
[2]1、多灶肺癌的基因组学研究2、EMP2基因在非小细胞肺癌肿瘤转移中的作用[D]. 李琳.北京协和医学院 2013
[3]肺鳞癌淋巴结转移机理的研究及转移风险评估模型的建立[D]. 刘宇.北京协和医学院 2010



本文编号：2897707