SHANK2基因多态性与儿童孤独症谱系障碍易感性的遗传关联性研究

发布时间：2020-12-07 23:53

　　孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder,ASD）是儿童在早年时期发生的一组神经系统发育障碍的精神疾病,一般在三岁之前发病,且男性患者的发病率约为女性患者的4-5倍。ASD患者的主要行为表现为社会互动、交往、语言沟通障碍,并伴有重复刻板的举动。研究发现全球范围内ASD的患病率呈现逐年上升的趋势,据2012年美国孤独症和发育障碍监测网络的数据显示:8岁儿童ASD患病率为14.6‰,该数据在2000年是6.7‰;2013年亚太精神病学报道了中国ASD的患病率约为2.8-29.5/10000。迄今为止关于ASD的病因及其发病机制尚不明确,现有的遗传学研究表明大脑突触结构和功能的异常可能是ASD重要的致病机制。SH3 and multiple ankyrin repeat domains protein 2（SHANK2）是支架蛋白SHANKs家族的成员,主要作用于大脑突触后密集区,具有促进突触的形成和维持兴奋性或抑制性突触平衡并能结合其它功能蛋白的重要作用。流行病学研究发现SHANK2基因的突变与ASD发病存在显著的关联性;动物实验研究表明在敲除SHANK2后小鼠表现... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
abstract
英文缩略词
第1章 前言
    1.1 孤独症谱系障碍
        1.1.1 孤独症谱系障碍的定义
        1.1.2 孤独症谱系障碍的临床特征
        1.1.3 孤独症谱系障碍的诊断标准和治疗
    1.2 孤独症谱系障碍的流行病学特征
        1.2.1 人群分布
        1.2.2 时间分布
        1.2.3 地区分布
    1.3 孤独症谱系障碍的病因学研究
        1.3.1 遗传因素
        1.3.2 感染与免疫因素
        1.3.3 神经生化因素
        1.3.4 母孕期和围产期因素
        1.3.5 社会与环境因素
    1.4 孤独症谱系障碍的致病基因研究
        1.4.1 Neuroligins家族基因
        1.4.2 Neurexins家族基因
        1.4.3 SCN1A基因
        1.4.4 SHANK3基因
        1.4.5 MAOA基因
        1.4.6 其他基因
    1.5 SHANK2基因
        1.5.1 SHANK2与精神分裂症
        1.5.2 SHANK2与阿尔兹海默症
        1.5.3 SHANK2与智力障碍、发育迟缓
        1.5.4 SHANK2与孤独症谱系障碍
    1.6 目的及意义
第2章 材料与方法
    2.1 研究对象
    2.2 主要试剂、仪器与器材
        2.2.1 主要试剂
        2.2.2 主要仪器
        2.2.3 主要器材
    2.3 实验方法与步骤
        2.3.1 SNP位点的选择
        2.3.2 基因组DNA的提取
        2.3.3 DNA浓度及纯度的检测
        2.3.4 基因型的检测
    2.4 数据分析
        2.4.1 均衡性检验
        2.4.2 哈迪-温伯格平衡检验
        2.4.3 连锁不平衡分析
        2.4.4 关联性分析
            2.4.4.1 遗传模型分析
            2.4.4.2 单体型分析
第3章 结果
    3.1 年龄性别
    3.2 基因型检测
    3.3 哈迪-温伯格平衡检验
    3.4 连锁不平衡分析
    3.5 SHANK2基因多态性与ASD的关联性分析
        3.5.1 基因型频率和等位基因频率分布
        3.5.2 遗传模型分析
        3.5.3 单体型分析
第4章 讨论
    4.1 年龄性别与ASD的关系
    4.2 SHANK2基因与ASD易感性的关系
    4.3 本研究的局限性
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]2000-2016年中国儿童孤独症谱系障碍患病率Meta分析[J]. 戴琼,徐海青,汪鸿,赵职卫,张玄,周爱琴.  中国儿童保健杂志. 2017(12)
[2]中国0～6岁儿童孤独症谱系障碍患病率的meta分析[J]. 石慧峰,张敬旭,张嵘,王晓莉.  北京大学学报(医学版). 2017(05)
[3]公立小学儿童孤独症谱系障碍患病率及其影响因素[J]. 田金来,王丽英,张向葵.  中国临床心理学杂志. 2016(02)
[4]孤独症谱系障碍易感基因相关研究进展[J]. 杨志亮,孙桂莲.  中国当代儿科杂志. 2016(03)
[5]Wnk1基因多态性与汉族人缺血性卒中的关联分析[J]. 蔡坚,郝晨光,罗东辉,杜磊,张向阳.  浙江大学学报(医学版). 2014(01)
[6]儿童孤独症的早期筛查与诊断研究进展[J]. 李洪华,姜慧轶,杜琳,王冰,冯俊燕,王伟,李宁,段晓燕,贾飞勇.  中国实验诊断学. 2012(11)
[7]茂名市学龄前儿童孤独症筛查情况分析[J]. 梁茂萍,陈绮琳,刘春华,古灼和,麦梅东,江颖.  中国妇幼保健. 2011(08)
[8]哈尔滨市2～6岁儿童孤独症谱系障碍的现况调查[J]. 于聪,夏薇,孙彩虹,周艳娟,刘丽,李佳,周雪,武丽杰.  中国儿童保健杂志. 2010(10)
[9]江苏省儿童孤独症的流行病学调查[J]. 汪卫华,翟灵伟,郑丽,朱军,屈晓燕,冯琴妹,马东,吴亚南,汪晓东.  中国行为医学科学. 2003(02)

硕士论文
[1]中国大陆地区儿童孤独症谱系障碍患病率meta分析[D]. 郝小会.重庆医科大学 2015
[2]孤独症易感基因NRXN1突变体蛋白的生物学功能研究[D]. 罗三川.中南大学 2013



本文编号：2904094