小型猪GH、IGF-1基因多态性的筛选及功能解析
发布时间：2020-12-09 13:07
小型猪因体型矮小、近交系数高、易于操作等特点成为生物医学领域中应用最为广泛的非啮齿类大型实验动物;又因其生理特点、解剖学特征及疾病发生过程与人类相近而被作为人类疾病研究模型成为研究热点;近年来,小型猪是最适合的异种器官移植的潜在供体这一观点已成为国际移植领域的共识。因此,小型猪的研究和开发利用受到生物医药界的普遍关注,阐明小型猪矮小体型的形成机制将为对其更好地利用提供理论支持。动物的生长发育调控受到很多因素的影响,如遗传因素、环境因素、营养、激素等等,其中GH-IGF-1生长轴在影响机体生长中发挥至关重要的作用,而大型猪与小型猪在这些因素的长期影响下积累了大量的可遗传变异,那么阐明GH、IGF-1基因上的变异的作用机制具有重要意义。本研究利用我国丰富的小型猪和大型猪资源,首先在观察到不同体型猪IGF-1表达差异的基础上,筛查IGF-1基因外显子及其上游调控基因GH基因编码区存在的SNPs,分析这些SNPs可能的功能,筛选出具有研究意义的SNPs。结果显示同一生长阶段（出生后1周龄）大白猪（大型猪）IGF-1基因m RNA和蛋白质表达水平均显著高于巴马香猪（小型猪）（P<0.05）...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
GH系统组成成分Figure1.1ThecomponentsoftheGHsystem
图 1.1 GH 系统组成成分Figure 1.1 The components of the GH systemIGF-1 在胚胎和出生后的发育过程中都表现出重要的调节作用，它可以通节各种类型细胞的增殖、分化和凋亡来影响各种组织的生长发育及功能。大究表明，IGF-1 在刺激软骨组织磷酸化和促进肌细胞增殖及中末端分化中发要作用，进而影响动物组织发育、骨骼和肌肉的生长与修复。IGF-1 对动物长发育和物质代谢有直接影响，在动物的许多组织中均能表达，但循环系统液中的绝大部分 IGF-1 由肝脏提供，约占总量的 80%。IGF-1 作用的发挥有至少 6 种结合蛋白（IGFBP-1-5，7）和三种受体（IGF-1R、IGF-2R 和 IR选择性竞争结合（图 1.2）。在血液循环和局部组织中，约 90%的 IGF-1 通 IGFBP-3 结合形成复合物来抑制 IGF-1 与受体结合进而发挥生物学功能，延长 IGF-1 的半衰期。
图 1.3 GH 和 IGF-1 信号通路对动物骨骼肌及成骨细胞的作用（引用自[63]）Figure 1.3 GH and IGF1 signaling and action on animal skeletal muscle andosteoblastic cells.综上所述，GH 和 IGF-1 的胞内应答均可激活 PI3K 信号通路和 MAPK 信号通路，PI3K 和 MAPK 通路是在调控细胞生长和代谢中发挥功能的两个关键通路[64, 65]。得到激活后便会促进细胞的增殖，分化及细胞存活，进而影响动物的生长和发育[66, 67]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同方法提取SD大鼠膝关节软骨组织的总RNA[J]. 孙志涛,牛维,何升华,林定坤. 中国组织工程研究. 2014(51)
[2]猪生长激素不同类型信号肽的分析[J]. 田来明,贾泓瑶,赵寒冬,郝林琳,曹靖华,张大伟,吴艳云,刘松财,于浩. 黑龙江畜牧兽医. 2013(23)
[3]我国小型猪品系资源状况初浅分析[J]. 商海涛,魏泓. 中国实验动物学报. 2007(01)
[4]榕江香猪生长激素基因的鉴定及功能分析(英文)[J]. 李景,冉雪琴,王嘉福. 生理学报. 2006(03)
[5]重型病毒性肝炎患者生长激素-胰岛素样生长因子轴的临床研究[J]. 闵佳,丁惠国,闫惠萍,贺丽香,刘惠珍,赵春惠. 中华肝脏病杂志. 2001(S1)
[6]中国小型猪品种介绍[J]. 冯书堂. 农村科技. 1994(03)
本文编号：2906908
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
GH系统组成成分Figure1.1ThecomponentsoftheGHsystem
图 1.1 GH 系统组成成分Figure 1.1 The components of the GH systemIGF-1 在胚胎和出生后的发育过程中都表现出重要的调节作用，它可以通节各种类型细胞的增殖、分化和凋亡来影响各种组织的生长发育及功能。大究表明，IGF-1 在刺激软骨组织磷酸化和促进肌细胞增殖及中末端分化中发要作用，进而影响动物组织发育、骨骼和肌肉的生长与修复。IGF-1 对动物长发育和物质代谢有直接影响，在动物的许多组织中均能表达，但循环系统液中的绝大部分 IGF-1 由肝脏提供，约占总量的 80%。IGF-1 作用的发挥有至少 6 种结合蛋白（IGFBP-1-5，7）和三种受体（IGF-1R、IGF-2R 和 IR选择性竞争结合（图 1.2）。在血液循环和局部组织中，约 90%的 IGF-1 通 IGFBP-3 结合形成复合物来抑制 IGF-1 与受体结合进而发挥生物学功能，延长 IGF-1 的半衰期。
图 1.3 GH 和 IGF-1 信号通路对动物骨骼肌及成骨细胞的作用（引用自[63]）Figure 1.3 GH and IGF1 signaling and action on animal skeletal muscle andosteoblastic cells.综上所述，GH 和 IGF-1 的胞内应答均可激活 PI3K 信号通路和 MAPK 信号通路，PI3K 和 MAPK 通路是在调控细胞生长和代谢中发挥功能的两个关键通路[64, 65]。得到激活后便会促进细胞的增殖，分化及细胞存活，进而影响动物的生长和发育[66, 67]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同方法提取SD大鼠膝关节软骨组织的总RNA[J]. 孙志涛,牛维,何升华,林定坤. 中国组织工程研究. 2014(51)
[2]猪生长激素不同类型信号肽的分析[J]. 田来明,贾泓瑶,赵寒冬,郝林琳,曹靖华,张大伟,吴艳云,刘松财,于浩. 黑龙江畜牧兽医. 2013(23)
[3]我国小型猪品系资源状况初浅分析[J]. 商海涛,魏泓. 中国实验动物学报. 2007(01)
[4]榕江香猪生长激素基因的鉴定及功能分析(英文)[J]. 李景,冉雪琴,王嘉福. 生理学报. 2006(03)
[5]重型病毒性肝炎患者生长激素-胰岛素样生长因子轴的临床研究[J]. 闵佳,丁惠国,闫惠萍,贺丽香,刘惠珍,赵春惠. 中华肝脏病杂志. 2001(S1)
[6]中国小型猪品种介绍[J]. 冯书堂. 农村科技. 1994(03)
本文编号：2906908
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/2906908.html
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