结肠癌L-OHP耐药细胞模型的建立及新型耐药靶基因CES2调控机制研究

发布时间：2020-12-11 01:43

　　结直肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,近年来在我国发病率上升显著,且多数病人确诊时已属中晚期。目前国内外对中晚期结直肠癌的患者仍以手术为主,化疗为辅的综合治疗方案。2017年NCCN指南推荐含有奥沙利铂的FOLFOX、Cape OX方案是一线化疗方案,但近一半患者因化疗耐药而致生存率降低。因此,探究肿瘤细胞对化疗耐药的机制以及寻找肿瘤细胞对化疗的耐药靶点进而提高化疗疗效,成为结直肠癌化疗亟待解决的关键性问题。为研究结直肠癌患者对L-OHP产生耐药的机制,本研究通过L-OHP逐步递增药物浓度的方法建立了人结肠癌奥沙利铂耐药细胞模型（HCT-116L,RKOL）;并检测耐药细胞株较亲本细胞株生物学功能以及相应耐药通路改变。同时通过GEO数据分析CES2基因在其他测序样本表达,并分析CES2基因在HCT-116,HCT-116L细胞和在RKO,RKOL细胞中的差异表达以及在术前接受含奥沙利铂化疗方案的四期结肠癌患者表达差异;最后采用短发夹RNA（short hairpin RNA,sh RNA）技术,构建CES2干扰RNA（CES2-sh RNA）的慢病毒表达载体,敲减耐药细胞株的CES2基因... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

BGEO数据分析CES2基因在耐药细胞株中表达情况

T1+T2 6(17.6) 1(4.8)T3+T4 28(82.4) 20(95.2)Pathological N stage(%)0.019N0 11(32.4) 1(4.8)N+ 23(67.6) 20(95.2)Pretreatment CEA level(%)0.723< 5 ng/ml 5(15.2) 4(19)≥ 5 ng/ml 28(84.8) 17(81)Metastasis (%) 0.408single 31(91.2) 17(81)multiple 3(8.8) 4(19)CES2, carboxylesterase-2; ASA, American Society of Anesthesiologists; CEA,carcinoembryonic antigen* including mucinous or signet ring adenocarcinoma

< 5 ng/ml 5(15.2) ≥ 5 ng/ml 28(84.8) Metastasis (%) single 31(91.2) multiple 3(8.8) CES2, carboxylesterase-2; ASA, Amercarcinoembryonic antigen* including mucinous or signet ring adeno图 1.2ACES2 基因在响应组表达


本文编号：2909672