Bardet-Biedl综合征致病基因筛查及发病机制研究

发布时间：2020-12-18 07:11

　　Bardet-Biedl综合征（Bardet-Biedl Syndrome,BBS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病,常涉及多器官多系统病变,具有复杂多变的临床表现。BBS的主要临床表现包括肥胖、视网膜色素变性、智力低下、多指（趾）、性腺发育不全和肾功能异常等。该疾病危害极大,患者预后差,具有高致残率,一旦发病,患者几乎无法正常生育后代。目前BBS的分子致病机制仍未完全清楚,尚无有效治疗措施。避免近亲结婚及有效的产前筛查仍是目前BBS的重要预防措施。筛查BBS的致病性基因突变并创建完整的BBS基因突变图谱,是开发产前筛查手段和临床基因治疗的基础,具有重要的临床意义。目的:对所发现的一BBS家系进行详尽的眼科专科和全身检查以确认患者表型,通过目标区域外显子的高通量测序技术寻找可能的致病基因及其突变位点,采用Sanger测序验证基因突变的来源以明确其致病基因及其位点,并进一步构建含所发现新突变的质粒,转染至成人视网膜色素上皮细胞株（ARPE-19）,分别在蛋白水平和细胞水平探讨其分子发病机制。方法:1.研究对象为厦门大学附属厦门眼科中心就诊的两名以视网膜色素变性首诊的BBS患者,对该BBS家... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

BBS家系系图谱

患者主要全身临床特征

者促黄体生成激素和睾酮均远远低于参考值，孕酮水平也生殖系统发育不全果显示患者 I 双眼视力均为 20/50，患有明显共同性外边界清晰，色泽尚红润，血管稍偏细，周边视网膜眼底自发荧光检测结果显示患者黄斑中心凹旁出现则可见低自发荧光灶并夹杂高低荧光相间的区域;光学发育不良和视网膜黄斑中心凹萎缩变薄。眼位照相学相干断层扫描结果如图 1-3、1-4、1-5、1-6 所示眼部病变为视网膜色素变性与斜视。眼视力均为 20/100，其余眼部检查结果与患者 I

【参考文献】：
期刊论文
[1]Whole-exome sequencing identified compound heterozygous variants in MMKS in a Chinese pedigree with Bardet-Biedl syndrome[J]. Zhan Qi,Ying Shen,Qian Fu,Wei Li,Wei Yang,Wenshan Xu,Ping Chu,Yaxin Zhang,Hui Wang.  Science China(Life Sciences). 2017(07)



本文编号：2923592