ETV4基因在人结直肠癌中的功能研究以及临床意义

发布时间：2021-01-06 07:02

　　结直肠癌是位于消化道的一种恶性的肿瘤。近几十年,随着经济建设的发展,人们的生活方式发生了极大的变化,结直肠癌的发病率和死亡率明显上升。“早发现,早治疗”对于所有癌症来说都是一种十分有效的防治原则,因此,筛选和鉴定结直肠癌早期诊断以及治疗的标志物有益于改善结直肠癌患者的生存与预后。前期我们通过生物信息学技术,分析了多组来自GEO数据库的结直肠癌表达谱芯片数据,发现ETV4在结直肠癌中m RNA的表达量相较于癌旁组织增加了大约100倍,是所有潜在标志物中变化最大的。ETV4（ETS translocation variant 4）属于ETS（E26 transformation-specific）转录因子家族,又叫做PEA3或E1AF。根据前期分析结果,我们推测ETV4是一个潜在的癌基因。我们将以此为基础,进一步探究ETV4基因在结直肠癌中的功能以及其临床意义。（1）ETV4在结直肠癌细胞中高表达并且与患者不良预后相关联首先我们利用生物信息学技术分析了包括367例结直肠癌组织和667例正常组织的一个GEO数据集,结果显示ETV4在癌组织中的表达量明显高于正常组织。另外,通过生物信息学技术我... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

ETV4在结直肠正常组织及癌组织中的表达Fig.1ETV4expressioninnormalandCRCtissuesA:ExpressionanalysisofETV4innormaltissuesandCRCtissues(TrepresentstumortissuesandN

ETV4 过表达后，明显促进 HCT116、HT29 和 RKO 细胞增殖（图4A）。而 ETV4 敲减后，明显抑制了 HCT116、HT291RKO 细胞增殖（图 4A）。此外，我们进一步利用平板克隆实验验证 ETV4 对结直肠癌细胞克隆形成能力的影响，结果显示，ETV4 过表达组细胞克隆数量明显多于对照组细胞克隆数量（图4B），而 ETV4 敲减组细胞克隆数量低于对照组细胞，结果说明，ETV4 可以促进结直肠癌细胞的体外增殖能录。

重庆医科大学硕士研究生学位论文基于前期研究结果，我们又对 ETV4 的促癌迁移和侵袭能力进行了检测。我们首先利用细胞划痕实验，在稳定过表达 ETV4 的 HCT116、HT29 和 RKO 细胞中检测了 ETV4 过表达对这些细胞迁移能力的影响，同时在 ETV4 稳定敲减的这几种细胞中检测细胞迁移能力的变化，结果显示，在稳定过表达 ETV4 的细胞中，其细胞迁移能力强于相对应的对照细胞组（图 6A），而稳定敲减 ETV4 的细胞，其迁移能力弱于相应对照细胞（图 6B）。进一步利用 Transwell 迁移与侵袭实验检测ETV4 过表达与 ETV4 敲减对结直肠癌细胞 HCT116、HT29 和 RKO 的迁移与侵袭能力的影响，结果显示，与对照细胞相比，ETV4 过表达细胞迁移与侵袭能力明显增强（图 6C），而 ETV4 敲减细胞与对照细胞相比，敲降组细胞迁移与侵袭能力显著下降（图 6D）。这些结果说明，ETV4 可明显促进结直肠癌细胞的迁移与侵袭。


本文编号：2960140