p62/SQSTM1通过稳定MYC基因mRNA的水平促进乳腺癌干细胞干性的机制研究

发布时间：2021-01-10 15:50

　　1、研究背景乳腺癌被公认为是女性癌症死亡的首要原因。尽管早期诊断和有效治疗极大的降低了致死率,但是仍有很大一部分患者在治疗过程中出现了明显的耐药和复发现象。近年来,伴随着肿瘤干细胞学说研究的兴起,越来越多的研究证据表明,乳腺癌肿瘤干细胞是乳腺癌中极少数的一部分具有自我更新及多向分化潜能的特殊群体,这一群体驱动肿瘤对化疗药物产生抵抗并与治疗后期出现的转移及复发息息相关。所以,寻找针对肿瘤干细胞治疗的特异性靶点,将为恶性肿瘤的治疗开辟一条新的途径。信号枢纽蛋白p62作为一种多结构域多功能蛋白,主要通过与Raptor,TRAF6,RIP1和Keap1等多种信号分子相互作用,广泛参与细胞内多种信号通路的调控（例如m TOR,NF-κB和NRF2）。众多的研究结果表明,多种常见恶性实体瘤（包括乳腺癌）中都存在p62蛋白的异常过表达,但p62如何调控乳腺癌的发生发展,以及p62蛋白的表达与乳腺癌肿瘤干细胞干性的关系,尚无系统合理的论证,需要我们去进一步深入探索和研究。2、研究方法（1）（1）通过ALDH1+细胞群流式分选,获得乳腺癌肿瘤干细胞群体,通过Western blot和RT-q PCR实验... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
材料和方法
    1. 细胞培养
    2. ALDH1流式分析及分选
    3. 体外微球悬浮培养
    4. 免疫印迹
    5. RNA提取、反转录、普通PCR、实时荧光定量PCR
    6. 载体构建
    7. 稳定敲降和过表达p62细胞株的构建
    8. RNAi瞬时干扰
    9. 质粒瞬时转染
    10. Luciferase 检测
    11. RNA免疫共沉淀
    12. 蛋白质免疫共沉淀
    13. 动物实验
    14. 统计学分析方法
结果
    1. p62在乳腺癌干细胞群体中高表达
    2. p62对乳腺癌肿瘤干细胞“干性”功能的调控
    3. 干预p62表达可引起乳腺癌细胞系MYC基因mRNA水平的变化；MYC在p62调控乳腺癌干细胞干性中扮演重要角色
    4. p62稳定MYC mRNA，主要通过抑制let-7a/b的表达
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
攻读学位期间发表论文情况
致谢



本文编号：2968981