Uhrf1通过促进Tnf-α基因启动子甲基化调节炎症性肠病中促炎性巨噬细胞的功能

发布时间：2021-01-12 04:30

　　背景:巨噬细胞是肠道中重要的免疫细胞,同时参与固有免疫和适应性免疫。巨噬细胞通过分泌促炎性的细胞因子,例如Tnf-α,在炎症性肠病（IBD）的发生和进展中发挥着重要的作用。目前的研究表明,表观遗传的改变,包括DNA的甲基化、组蛋白修饰,与巨噬细胞的功能存在紧密的联系。但是在炎症性肠病中,表观遗传是如何调控巨噬细胞的功能的,目前尚不十分清楚。在本文中,我们研究了表观调控分子Uhrf1,维持DNA甲基化的关键分子,在炎症性肠病中对巨噬细胞功能的调控作用。方法:我们获得了巨噬细胞Uhrf1敲除的小鼠(Uhrf1^fl/flLyz2-Cre mice)和Uhrf1 DNA甲基化调节位点突变的小鼠(Uhrf1^YP187/188AA mice),并且分析了两种转基因小鼠与野生型小鼠对DSS诱导的结肠炎的敏感性。我们同时分析了脂多糖（LPS）刺激后Uhrf1^fl/flLyz2-Cre小鼠、Uhrf1^YP187/188AA小鼠与野生型小鼠来源的巨噬细胞分泌细胞因子的差异。同时,我们还分析了在DSS诱导的结肠炎中,巨噬... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：150 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
前言
fl/fl Lyz2-Cre小鼠对DSS诱导的结肠炎敏感性的分析">第一部分 Uhrf1^fl/fl Lyz2-Cre小鼠对DSS诱导的结肠炎敏感性的分析
    Ⅰ 巨噬细胞Uhrf1 的缺失增加了小鼠对DSS诱导的结肠炎的敏感性
    Ⅱ Uhrf1的缺失增加了巨噬细胞的促炎活性
    Ⅲ Uhrf1 缺失导致的Tnf-α的上调促进了DSS诱导的结肠炎症
第二部分 Uhrf1调控巨噬细胞活性的机制探讨
    Ⅰ Uhrf1 的缺失降低了Tnf-α启动子DNA的甲基化
    Ⅱ 失去H3K9me2/3 结合活性的Uhrf1 加重了DSS诱导的小鼠急性结肠炎
第三部分 炎性环境中调控Uhrf1表达的因素分析
    1.引言
    2.实验材料与方法
    3.结果
    4.讨论
总结与讨论
综述
    前言
    CD特异性敏感的基因位点和信号通路
    UC特异性的敏感位点和信号通路
    目前关于IBD的遗传学研究
    表观遗传学和IBD
    总结
参考文献
攻读博士期间发表论文
致谢



本文编号：2972153