RFWD2基因在多发性骨髓瘤耐药中的作用及药物干预研究
发布时间：2021-01-27 11:06
目的:应用基因芯片技术分析出与MM病人生存率和耐药相关的基因,选择一个重要候选癌基因RFWD2;从体内外探讨RFWD2基因表达与MM细胞增殖及耐药的关系;探究RFWD2引起MM耐药的机制;寻找一种可以抑制MM细胞增殖的中药。方法:1、首先采集了初诊和大剂量化疗后的MM患者骨髓样本,使用Afffymetrix U133 Plus 2.0基因芯片分析,得到全基因组表达谱,选择一个候选癌基因,分析该基因表达与MM病人生存率和耐药的关系;使用靶向RFWD2的cDNA或shRNA病毒液感染MM细胞系ARP1和H929细胞,并筛选出稳定表达的细胞株,通过蛋白免疫印迹法（Western blot,WB）验证稳转细胞中RFWD2表达情况,采用MTT比色法检测转染细胞与对照组细胞增殖情况;通过WB检测耐药MM细胞株与敏感型MM细胞株中RFWD2表达情况。2、采用MTT法检测阿霉素（Adriamycin,ADR）、地塞米松（Dexamethasone,DXM）、硼替佐米（Bortezomib,BTZ）、卡非佐米（Carfilzomib,CFZ）和伊沙佐米（Ixazomib,IXZ）5种MM化疗药对正常和高...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－８．高表达ＲＦＷＤ２对ＭＭ细胞增殖的影响??
为了探究ＲＦＷＤ２在ＭＭ患者复发中的作用，我们分析了普通的和复发的ＭＭ患??者骨髓浆细胞的基因测序数据。结果显示，ＲＦＷＤ２在复发的ＭＭ患者中信号水平显著??高于基线（Ｐ＜〇．〇〇〇ｌ）（图２－丨）。对接受ＴＴ２且复发的ＭＭ患者进行生存分析，高表达??ＲＦＷＤ２的病人０Ｓ显著低于低表达ＲＷＴＯ２的病人（Ｐ?＝?０．００９６）（图２－２）。以上结果说??明ＲＦＷＤ２局表达与ＭＭ患者复发相关。??３０００１?．?ｐ＜０．０００１??■??＂ｃｉ??§＞２０００－?？??ｍ?？？?；??ＣＮ?？?Ｖ－??Ｑ??５?１０００－?■?］？＿??０－１?Ｔ????Ｂａｓｅｌｉｎｅ?Ｒｅｌａｐｓｅ??图２－１．?ＲＦＷＤ２高表达与ＭＭ患者复发相关??（Ｂａｓｅｌｉｎｅ：基线；Ｒｅｌａｐｓｅ：复发）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｒｅｌａｐｓｅ??ＴＴ２??＿?Ｒｅｌａｐｓｅ?一?Ｌｏｗ??ｗ?６０－?￣￣＾??Ｓ?４〇－?．??１?２０－??ｐ＝０．００９６??０?２０?４０?６０?８０?１００??ＯＳ?ＴＩＭＥ?（ｍｏｎｔｈ）??图２－２．?ＲＦＷＤ２高表达与ＴＴ２复发ＭＭ患者生存率相关??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＯＳ?ｉｎ?ｒｅｌａｐｓｅｄ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ??ＴＴ２??３．２?ＲＦＷＤ２表达与ＭＭ患者对硼替佐米耐药相关??为了探究ＲＦＷＤ２与ＭＭ患者耐药的相关性
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【参考文献】：
期刊论文
[1]阿帕替尼对多发性骨髓瘤细胞增殖凋亡及对VEGFR2/STAT3信号通路的影响[J]. 权梦杰,宋燕飞,宋文广. 世界最新医学信息文摘. 2018(A5)
[2]多发性骨髓瘤患者HOXB7 mRNA及其蛋白水平的临床意义[J]. 姜方毅,陈桂明,冯晓鸿,徐晓月,姚根宏. 国际检验医学杂志. 2018(22)
[3]滋肾活络方联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效研究[J]. 史艳霞,殷晓宁,李颖. 中药药理与临床. 2018(02)
[4]多发性骨髓瘤的免疫治疗简述[J]. 庚跃琦,刘爱春,郑博杨,贾垂明. 现代肿瘤医学. 2017(23)
[5]多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米耐药机制的研究进展[J]. 施玲玲,翟勇平. 中国实验血液学杂志. 2017(05)
[6]来那度胺在血液系统疾病治疗中的研究进展[J]. 周小辉,唐晓琼. 检验医学与临床. 2017(08)
[7]多发性骨髓瘤骨病发病机制及靶向治疗的研究进展[J]. 张娟,马艳萍. 中华临床医师杂志(电子版). 2017(06)
[8]多发性骨髓瘤患者血清IL-6与β2-MG水平的变化及临床意义[J]. 郑建洵. 实用中西医结合临床. 2016(11)
[9]首个治疗多发性骨髓瘤的口服药物——依沙佐米[J]. 赵冬梅,李伯楠. 临床药物治疗杂志. 2016(06)
[10]阿霉素诱导下多发性骨髓瘤细胞中自噬和氧化应激的相互作用[J]. 罗綦,陈建斌. 中国病理生理杂志. 2016(04)
博士论文
[1]JMJD2A/KDM4A基因表达下调增加多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米耐药性及其机制的研究[D]. 吴川.吉林大学 2018
[2]STAG2基因突变与多发性骨髓瘤染色体非整倍体发生的相关性研究[D]. 高曼.吉林大学 2014
[3]沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床与实验研究[D]. 李勇华.第二军医大学 2008
硕士论文
[1]济宁市多发性骨髓瘤流行病学调查研究[D]. 王得印.济南大学 2018
[2]CyclinD1、Rb蛋白及E2F-1在多发性骨髓瘤骨髓组织中的表达及临床意义[D]. 马悦.河北医科大学 2013
本文编号：3002943
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－８．高表达ＲＦＷＤ２对ＭＭ细胞增殖的影响??
为了探究ＲＦＷＤ２在ＭＭ患者复发中的作用，我们分析了普通的和复发的ＭＭ患??者骨髓浆细胞的基因测序数据。结果显示，ＲＦＷＤ２在复发的ＭＭ患者中信号水平显著??高于基线（Ｐ＜〇．〇〇〇ｌ）（图２－丨）。对接受ＴＴ２且复发的ＭＭ患者进行生存分析，高表达??ＲＦＷＤ２的病人０Ｓ显著低于低表达ＲＷＴＯ２的病人（Ｐ?＝?０．００９６）（图２－２）。以上结果说??明ＲＦＷＤ２局表达与ＭＭ患者复发相关。??３０００１?．?ｐ＜０．０００１??■??＂ｃｉ??§＞２０００－?？??ｍ?？？?；??ＣＮ?？?Ｖ－??Ｑ??５?１０００－?■?］？＿??０－１?Ｔ????Ｂａｓｅｌｉｎｅ?Ｒｅｌａｐｓｅ??图２－１．?ＲＦＷＤ２高表达与ＭＭ患者复发相关??（Ｂａｓｅｌｉｎｅ：基线；Ｒｅｌａｐｓｅ：复发）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｒｅｌａｐｓｅ??ＴＴ２??＿?Ｒｅｌａｐｓｅ?一?Ｌｏｗ??ｗ?６０－?￣￣＾??Ｓ?４〇－?．??１?２０－??ｐ＝０．００９６??０?２０?４０?６０?８０?１００??ＯＳ?ＴＩＭＥ?（ｍｏｎｔｈ）??图２－２．?ＲＦＷＤ２高表达与ＴＴ２复发ＭＭ患者生存率相关??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＯＳ?ｉｎ?ｒｅｌａｐｓｅｄ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ??ＴＴ２??３．２?ＲＦＷＤ２表达与ＭＭ患者对硼替佐米耐药相关??为了探究ＲＦＷＤ２与ＭＭ患者耐药的相关性
为了探究ＲＦＷＤ２在ＭＭ患者复发中的作用，我们分析了普通的和复发的ＭＭ患??者骨髓浆细胞的基因测序数据。结果显示，ＲＦＷＤ２在复发的ＭＭ患者中信号水平显著??高于基线（Ｐ＜〇．〇〇〇ｌ）（图２－丨）。对接受ＴＴ２且复发的ＭＭ患者进行生存分析，高表达??ＲＦＷＤ２的病人０Ｓ显著低于低表达ＲＷＴＯ２的病人（Ｐ?＝?０．００９６）（图２－２）。以上结果说??明ＲＦＷＤ２局表达与ＭＭ患者复发相关。??３０００１?．?ｐ＜０．０００１??■??＂ｃｉ??§＞２０００－?？??ｍ?？？?；??ＣＮ?？?Ｖ－??Ｑ??５?１０００－?■?］？＿??０－１?Ｔ????Ｂａｓｅｌｉｎｅ?Ｒｅｌａｐｓｅ??图２－１．?ＲＦＷＤ２高表达与ＭＭ患者复发相关??（Ｂａｓｅｌｉｎｅ：基线；Ｒｅｌａｐｓｅ：复发）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｒｅｌａｐｓｅ??ＴＴ２??＿?Ｒｅｌａｐｓｅ?一?Ｌｏｗ??ｗ?６０－?￣￣＾??Ｓ?４〇－?．??１?２０－??ｐ＝０．００９６??０?２０?４０?６０?８０?１００??ＯＳ?ＴＩＭＥ?（ｍｏｎｔｈ）??图２－２．?ＲＦＷＤ２高表达与ＴＴ２复发ＭＭ患者生存率相关??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＯＳ?ｉｎ?ｒｅｌａｐｓｅｄ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ??ＴＴ２??３．２?ＲＦＷＤ２表达与ＭＭ患者对硼替佐米耐药相关??为了探究ＲＦＷＤ２与ＭＭ患者耐药的相关性
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿帕替尼对多发性骨髓瘤细胞增殖凋亡及对VEGFR2/STAT3信号通路的影响[J]. 权梦杰,宋燕飞,宋文广. 世界最新医学信息文摘. 2018(A5)
[2]多发性骨髓瘤患者HOXB7 mRNA及其蛋白水平的临床意义[J]. 姜方毅,陈桂明,冯晓鸿,徐晓月,姚根宏. 国际检验医学杂志. 2018(22)
[3]滋肾活络方联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效研究[J]. 史艳霞,殷晓宁,李颖. 中药药理与临床. 2018(02)
[4]多发性骨髓瘤的免疫治疗简述[J]. 庚跃琦,刘爱春,郑博杨,贾垂明. 现代肿瘤医学. 2017(23)
[5]多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米耐药机制的研究进展[J]. 施玲玲,翟勇平. 中国实验血液学杂志. 2017(05)
[6]来那度胺在血液系统疾病治疗中的研究进展[J]. 周小辉,唐晓琼. 检验医学与临床. 2017(08)
[7]多发性骨髓瘤骨病发病机制及靶向治疗的研究进展[J]. 张娟,马艳萍. 中华临床医师杂志(电子版). 2017(06)
[8]多发性骨髓瘤患者血清IL-6与β2-MG水平的变化及临床意义[J]. 郑建洵. 实用中西医结合临床. 2016(11)
[9]首个治疗多发性骨髓瘤的口服药物——依沙佐米[J]. 赵冬梅,李伯楠. 临床药物治疗杂志. 2016(06)
[10]阿霉素诱导下多发性骨髓瘤细胞中自噬和氧化应激的相互作用[J]. 罗綦,陈建斌. 中国病理生理杂志. 2016(04)
博士论文
[1]JMJD2A/KDM4A基因表达下调增加多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米耐药性及其机制的研究[D]. 吴川.吉林大学 2018
[2]STAG2基因突变与多发性骨髓瘤染色体非整倍体发生的相关性研究[D]. 高曼.吉林大学 2014
[3]沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床与实验研究[D]. 李勇华.第二军医大学 2008
硕士论文
[1]济宁市多发性骨髓瘤流行病学调查研究[D]. 王得印.济南大学 2018
[2]CyclinD1、Rb蛋白及E2F-1在多发性骨髓瘤骨髓组织中的表达及临床意义[D]. 马悦.河北医科大学 2013
本文编号：3002943
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