精神分裂症易感基因NKAPL与炎症激活相关研究

发布时间：2021-01-30 01:26

　　背景精神分裂症（schiozphernia,SZ）是常见的精神疾病,主要表现为情感、思维和行为的紊乱。已有大量研究通过全基因组关联分析发现多个精神分裂症易感基因,相当一部分基因与神经发育和炎症反应相关,但缺乏深层次研究,无法为精神分裂症病理及生理研究提供理论依据。例如缺乏对中国汉族SZ患者全基因组分析中发现的易感基因NKAPL的相关研究。因此,深入探究精神分裂症易感基因的基本生物学功能,为探索精神分裂症分子机制提供重要依据。目的1.分析NKAPL基因时空表达模式,为进一步研究提供基础。2.通过细胞及BABL/c小鼠炎症模型,分析炎症相关基因NKAPL、NF-κB和炎症因子表达变化,来探究精神分裂症易感基因NKAPL与神经发育及炎症的相关性。3.通过Poly I:C孕期子代精神分裂症模型,研究NKAPL变化情况,为精神分裂症的发病机制提供相关依据。方法1.BABL/c小鼠为实验动物,在不同时空点进行取材。将取得材料提取总RNA进行逆转录成cDNA,利用qPCR技术比较NKAPL基因的表达水平。同时,取得材料提取总蛋白,利用免疫印迹比较NKAPL蛋白的表达水平。2.炎症模型中LPS刺激BV... 

【文章来源】：新乡医学院河南省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

BABL/c小鼠NKAPL基因不同脏器mRNA相对表达量（n=3）

新乡医学院硕士学位论文26图2BABL/c小鼠NKAPL基因不同脏器mRNA相对表达量（n=3）。注：（A）小鼠肺脏在不同时间点的表达模式，*P＜0.05。（B）小鼠肾脏在不同时间点的表达模式，无统计学意义，P＞0.05。（C）小鼠骨骼肌在不同时间点的表达模式，**P＜0.01。（D）小鼠脾脏在不同时间点的表达模式，无统计学意义，P＞0.05。2.1.2NKAPL基因相同时期各个脏器mRNA表达情况图3显示各个脏器在相同时期的NKAPLmRNA表达水平不同，在脑区，小脑的表达水平高于大脑皮层在整个小鼠成长阶段（PND7、PND14、PND21、PND45、PND65），并具有统计学意义。另外，整个时期肾脏表达相对来说普遍较低。脑区相对其他组织在PND2、PND7、PND14NKAPL基因表达水平较低，而PND21、PND45、PND65差异减小，可能在PND21、PND45、PND65时期NKAPL基因在脑区功能的发挥更为重要。PND2时期，各个组织初始表达量就相对来说比较低，但该时期NKAPLmRNA表达水平在不同的部位存在明显差异，尤其是在肝脏和脾脏中表达水平几乎是脑区的5倍以，表明NKAPL的表达存在时空差异，可能跟其功能相关，存在不同区域的高低表达，可以进一步和各个脏器的不同发育节点相联系起来，进一步证明NKAPL与发育相关的推测。

新乡医学院硕士学位论文27图3BABL/c小鼠NKAPL基因相同时间点不同脏器mRNA相对表达量（n=3）。注：图3（A、B、C、D、E、F）分别对应着PND2、PND7、PND14、PND21、PND45、PND65时期小脑、大脑皮层、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、骨骼肌的NKAPLmRNA基因相对表达量。2.1.3NKAPL基因脑区时空mRNA表达情况NKAPL基因在精神分裂症易感基因中被报道，我们对其不同脑区的NKAPL时空表达进行分析。图4、5是不同脑区NKAPL基因的时空表达情况，当中图4着重在于相同脑区的一个时间上的相对表达，图5是相同时间点不同脑区相对表达量的一个对比情况。海马在新生期PND2时NKAPL的mRNA表达水平相对其它时期较低，同时在PND21时期NKAPL在mRNA表达水平含量较高，相对PND14存在统计学差异，PND21后随着


本文编号：3007970