糖原累积病Ⅸc型PHKG2基因新突变的鉴定和功能研究

发布时间：2021-02-17 02:56

　　背景糖原累积病IX型（Glycogen storage disease type IX,GSD IX）是磷酸化酶激酶缺陷导致的一组遗传代谢疾病,是糖原累积病的常见类型。磷酸化酶激酶（Phosphorylase kinase,Ph K）是由四个亚基α、β、γ和δ组成的全酶（αβγδ）4,是调节糖原分解和代谢的关键酶。GSD IX根据临床和遗传的异质性分为四个亚型:IXa、IXb、IXc和IXd。GSD IXc型（OMIM 613027）是PHKG2（OMIM 172471）基因突变导致肝脏Ph K的γ亚基缺陷的常染色体隐性遗传病,是GSD IX型中的罕见类型。一般婴幼儿期起病,表现为肝大、生长迟缓,肝酶升高、空腹低血糖、高乳酸血症、代谢性酸中毒、高甘油三酯血症和高胆固醇血症,肝纤维化和肝硬化风险较高。目前GSD IXc型患儿治疗主要是饮食治疗和对症处理,包括口服生玉米淀粉（uncooked cornstarch,UCCS）,定期监测血糖。PHKG2基因位于染色体16p11.2,含10个外显子,全长9.5kb,编码406个氨基酸。在HGMD数据库及文献中已报道31种突变,未见突变热点。GS... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
中英文词汇对照表
第一章 前言
第二章 材料和方法
    1.研究对象
    2.材料与试剂
    3.实验仪器设备
    4.实验方法
    5. 统计学分析
第三章 结果
    1. 临床资料
        1.1 我院初诊资料
        1.2 我院随诊资料
    2. GSD IXC型PHKG2基因突变分析和功能预测
    3. PHKG2基因在外周血中的mRNA表达
    4. 体外表达体系建立及突变质粒鉴定
    5. 转入不同类型质粒的COS-1 细胞内的PHKG2基因的mRNA表达
    6. 转入不同类型质粒的COS-1 细胞内PHKG2蛋白western blotting分析结果
    7. 转入不同类型质粒的 COS-1 细胞内 PHKG2 蛋白免疫荧光分析结果
第四章 讨论
    1.糖原累积病IXc型的临床特征
    2.PHKG2基因突变分析
    3. PHKG2基因新突变的功能研究
第五章 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3037312