基于超支化聚缩水甘油醚衍生物的药物/基因载体的研究

发布时间：2021-02-17 22:58

　　超支化聚合物以其特殊的理化性质和简便的合成工艺而成为构建药物/基因载体常用材料之一。超支化聚缩水甘油醚（HPG）是一种聚醚多醇聚合物,具有多官能度的可修饰基团、低毒性、较高的热稳定性、抗氧化性、以及甚至优于PEG的生物相容性,在药物/基因载体领域的应用价值广泛受到人们的关注。HPG不但能通过引入疏水结构来负载疏水药物分子,同时还能通过阳离子化改性,与带负电性的DNA/siRNA通过静电相互作用复合为纳米粒子运载基因。因此,本文以HPG为基元,构建高效低毒、生物相容性良好的新型药物/基因载体,具体研究内容分为以下两个方面:1、β-CD-HPG用作药物载体的研究具有良好生物相容性的疏水性药物载体的研发仍然是癌症治疗中亟待解决的问题。本课题通过阴离子开环聚合法制备了以β-CD为核、以HPG为臂的新型衍生物β-CD-HPG。通过核磁共振氢谱（1H NMR）,红外光谱（FI-TR）以及凝胶渗透色谱（GPC）表征其化学结构、分子量和分布系数。同时,通过溶解性实验测定其溶解度。通过扫描电镜（SEM）和溶血实验共同评价其血液相容性能。通过动态光散射激光纳米粒度仪（DLS）和透射电镜（TEM）测量聚合物... 

【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 超支化聚缩水甘油醚及其衍生物的概述
        1.2.1 超支化聚缩水甘油醚衍生物用做药物/基因载体的概述
        1.2.2 超支化聚缩水甘油醚衍生物用做药物载体的研究
        1.2.3 超支化聚缩水甘油醚衍生物用做基因载体的研究
    1.3 β-环糊精用做药物载体的发展与应用
        1.3.1 β-环糊精用做药物载体的研究
        1.3.2 β-环糊精用做主客体组装的研究
    1.4 本课题的主要研究内容
        1、β-CD-HPG用作药物载体的研究
        2、PEI–CD/HPG-Fc用作基因载体研究
    1.5 主要创新点
第二章 β-CD-HPG用作药物载体的研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验试剂与仪器
        2.2.2 β-CD-HPG的合成
        2.2.3 β-CD-HPG的化学结构表征及分子量测定
        2.2.4 β-CD-HPG的溶解度测定
        2.2.5 β-CD-HPG的细胞毒性评价
        2.2.6 β-CD-HPG的血液相容性评价
        2.2.7 载药实验
        2.2.8 β-CD-HPG的DSC实验
        2.2.9 β-CD-HPG的粒径与形貌
        2.2.10 体外释药实验
        2.2.11 体外抗肿瘤实验
        2.2.12 统计分析
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 β-CD-HPG的制备
        2.3.2 β-CD-HPG细胞毒性实验
        2.3.3 β-CD-HPG的血液相容性评价
        2.3.4 载药实验
        2.3.5 β-CD-HPG的DSC实验
        2.3.6 β-CD-HPG的粒径与形貌
        2.3.7 体外释药实验
        2.3.8 体外抗肿瘤实验
    2.4 本章小结
第三章 PEI–CD/HPG-Fc用作基因载体的研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验试剂与仪器
        3.2.2 PEI–CD的合成
        3.2.3 HPG-Fc的合成
        3.2.4 PEI–CD和HPG-Fc的自组装
        3.2.5 聚合物的化学结构表征
        3.2.6 聚合物及复合物的粒径和电位
        3.2.7 聚合物的凝胶电泳实验
        3.2.8 聚合物的细胞毒性实验
        3.2.9 聚合物/基因复合物的细胞毒性及基因转染
        3.2.10 负载功能基因MMP-9 干扰质粒对肿瘤细胞的抑制
        3.2.11 聚合物的体外溶血实验
        3.2.12 统计分析
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 PEI–CD的制备
        3.3.2 HPG-Fc的制备
        3.3.3 PEI–CD/HPG-Fc的制备
        3.3.4 聚合物及复合物的粒径和电位
        3.3.5 聚合物的细胞毒性实验
        3.3.6 复合物的凝胶电泳实验
        3.3.7 聚合物/基因复合物的细胞毒性及基因转染
        3.3.8 递送功能基因的体外抗肿瘤效果
        3.3.9 聚合物的体外溶血实验
    3.4 本章小结
第四章 全文总结
    4.1 主要研究结论
    4.2 工作展望
参考文献
缩略词表
攻读学位期间主要科研成果
致谢
附录：硕士期间发表的论文正文


【参考文献】：
期刊论文
[1]环糊精衍生物的点击化学合成法的研究进展[J]. 安伟,张华承,孙涛,李祥军,郝爱友.  有机化学. 2011(03)
[2]关于超分子化学[J]. 张穗娟,李琼芳,李如芳.  广东化工. 2004(06)
[3]环糊精及其衍生物的超分子晶体结构研究进展[J]. 宋乐新,周桃玉,郭子建.  无机化学学报. 2001(01)

博士论文
[1]超支化功能缀合物的构建及纳米医学应用[D]. 陈明胜.上海交通大学 2013
[2]超支化聚己内酯/聚缩水甘油醚共聚物的合成及在基因传递载体方面的应用[D]. 李晓慧.中国协和医科大学 2009

硕士论文
[1]超支化缩水甘油醚的制备和生物医学应用[D]. 何源.浙江大学 2011



本文编号：3038671