基于基因敲除小鼠探究miR-148/152家族调控胃癌进展及其分子机制

发布时间：2021-02-21 12:51

　　目的:胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率分别排在恶性肿瘤的第五和第三位。在中国,胃癌的发病率及死亡率也高居前列。近年来,随着诊疗手段的不断进步,胃癌的临床诊疗效果有所提高,但病人的五年生存率仍低于一些恶性肿瘤,比如乳腺癌、前列腺癌等。因此,探究胃癌发病的分子机制,寻找新的诊疗标志物具有重要的科学意义。MiRNAs作为常见的非编码RNA,具有重要的生物学作用,通过与下游靶基因3’UTR区域结合,能够调控其表达,影响下游通路活性,进而影响肿瘤细胞表型改变,最终调控肿瘤的发生进展。具有相同种子序列的miRNAs被归类为一个miRNA家族,同一个家族成员具有相似的作用。MiR-148/152家族包括miR-148a、miR-148b及miR-152,该家族成员在恶性肿瘤中表现为抑癌作用。在前期的工作基础中,我们证实了miR-148/152家族成员在胃肠癌组织中表达显著低于癌旁非癌组织,且低表达与肿瘤的恶性表型相关。此外,细胞的功能实验证实miR-148b还可抑制胃肠癌细胞的增殖。基于上述结果,本研究将利用基因敲除小鼠,构建胃癌模型,高度还原胃癌体内的发生进展过程,明确miR-14... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

miR-148a同源重组载体质粒图谱

miR-148b同源重组载体质粒图谱

miR-152同源重组载体质粒图谱

【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-152和miR-448靶向于Rictor并抑制结直肠癌细胞增殖[J]. 张杰,韩增胜,董立新,李甄,栗坤,石明,刘志伟,李健.  南方医科大学学报. 2019(05)
[2]MiR-148b-3p在肺腺癌中的表达及其与患者预后的相关性[J]. 黄泽凯,李少雷,马媛媛,吴楠,杨跃.  中国肺癌杂志. 2019(05)
[3]IL-6通过调控miR-152/PIK3R3通路促进胃癌细胞的增殖和上皮-间质转化[J]. 孙杰,付立芳.  中南大学学报(医学版). 2017(11)



本文编号：3044371