题目一:ZEB1诱导的miR-99b/let-7e/miR-125a基因簇促进食管鳞癌侵袭和转移 题目二:USP39促进
发布时间:2021-04-11 15:19
食管癌是世界范围内最常见的消化道肿瘤之一,食管鳞癌在已确诊的食管癌中占据90%的比例,而其中大约70%的病例发生在中国。食管鳞癌是世界第六、中国第四致死性的癌症,其5年总生存率不超过25%,主要归咎于患者在确诊时就已经进入晚期,往往伴随着肿瘤局部浸润和远端转移。因此,提高食管鳞癌的早期诊断和抑制肿瘤转移成为当前工作的重中之重。microRNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,能通过降解靶mRNA或者抑制翻译的方式来调节基因表达,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。近些年的研究显示,miRNA通过各种不同途径参与食管鳞癌的发生和进展。在本研究中,我们应用一个体外Transwell模型,旨在从包含约1000个前体miRNA的慢病毒文库中筛查出促进食管鳞癌浸润转移的miRNA。结果,一个由miR-99b/let-7e/miR-125a三者组成的miRNA基因簇从候选者中脱颖而出。过表达miR-99b/let-7e/miR-125a基因簇在体外促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移,并且诱导动物体内实验性转移;与此同时,对细胞增殖和细胞周期并无影响。在食管鳞癌组织标本中,我们检测到miR-99b/...
【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:127 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1-4采用反向PCR方法突变特定DNA序列的原理图
?by?sequencing??图1-5?miRNA慢病毒文库筛选流程示意图。??接下来,我们分析了测序结果,计算出各个miRNA的出现频率(图1-6A),发??现其中频率较高的rdR-99b,?let-7e,?miR-125a来自于同一个miRNA?cluster?(基因簇),??这个cluster定位于人类染色体19ql3.41(参考GRCh38/hg38,?Dec.?2013),并在小鼠、??黑猩猩等多个哺乳动物基因组中存在同源序列(图1-6B)。??A?B??.m,R.l25a??_?95bp?_?368?bp?_??\-j%?■?miR-26a-l??■?miR-373??^?▼?—?_?獅P_?胸-??miR-99b??图1-6?miRNA慢病毒文库筛选得到的可能促进食管癌细胞侵袭的miRNAA筛选得到的各??个miRNA及其所占比例。B.?miR-99b/let-7e/miR-125a?cluster在基因组上的定位示意图。??34??
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本文编号:3131495
【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:127 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1-4采用反向PCR方法突变特定DNA序列的原理图
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本文编号:3131495
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