SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性

发布时间：2021-04-11 18:18

　　目的:研究SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性。方法:收集224例广西百色地区丙戊酸钠（VPA）规范治疗的壮族癫痫患者（有效组85例,无效组139例）为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术和直接测序法检测患者外周血SCN2A位点rs17183814和rs1864885基因多态性,利用LC-MS色谱法测定VPA血药浓度,利用SHEsis软件对rs17183814和rs1864885进行连锁不平衡分析。结果:无效组与有效组相比,rs17183814位点等位基因分布（χ²=9.707,P=0.002）和基因型分布（χ²=11.202,P=0.004）的差异均有统计学意义,而rs1864885位点等位基因分布（χ²=0.792,P=0.374）和基因型分布（χ²=0.763,P=0.683）的差异均无统计学意义。与G... 

【文章来源】：中国医院药学杂志. 2020,40(17)北大核心

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【部分图文】：

rs17183814基因多态性结果

所有数据采用SPSS22.0进行统计分析,计量资料用 x ˉ ±s 表示,基因频率群体分布进行Hardy-Weinberg平衡检验,计数资料采用χ2检验,2组计量资料采用独立样本的t检验,3组计量资料采用One-way ANOVA,利用SHEsis软件对rs17183814和rs1864885进行连锁不平衡分析,P<0.05为差异有统计学意义。2 结果

表5 有效组rs17183814和rs1864885各基因型患者VPA血药浓度的比较Tab 5 Comparison of plasma concentrations of VPA in patients with various genotypes of rs 17183814 and rs 1864885 in the effective group 基因型 例数 血药浓度/(μg·mL-1) F值 P值 rs17183814 GG 26 65.62±16.32 GA 49 76.38±8.53 AA 10 71.26±10.46 5.061 0.368 rs1864885 AA 10 67.52±11.68 AG 35 74.47±13.63 GG 40 69.83±17.36 3.215 0.102SCN2A基因定位于常染色体2q24.3,包含26个外显子,编码2 005个氨基酸。编码电压门控钠离子通道Nav1.2蛋白,在皮质、海马、纹状体等大脑广泛表达,主要分布在兴奋性神经元轴突起始段、未髓鞘化轴突部位,与脑细胞膜内外电位稳定、细胞内外各种离子的平衡等密切相关[8]。SCN2A基因突变可改变钠离子通道结构、功能及门控特性,还可增强持续性钠离子电流及加速相关钠离子通道复苏失活,改变电压依赖型钠离子通道稳态激活等,从而导致癫痫等疾病发生[9]。SCN2A基因突变可以常染色体显性方式遗传,不仅可以导致癫痫发作,还可导致大脑发育迟缓、孤独症、精神分裂症以及周期性共济失调等[8,10]。研究资料显示,癫痫患者SCN2A基因突变存在多种类型:错义突变、框内碱基缺失或插入突变、无义突变、移码突变、剪切位点突变等[8]。最近研究发现SCN2A基因是多种癫痫综合征的致病基因,如大田原综合征、婴儿痉挛症、Doose 综合征、Lennox-Gastaut综合征、发育落后共患癫痫、孤独症共患癫痫等,并且发现SCN2A基因突变导致的癫痫性脑病多呈难治性[8,11-13]。这些研究表明SCN2A基因突变导致癫痫发病机制复杂,临床表型谱广,既可以表现为良性预后的癫痫,也可表现为不良预后的癫痫性脑病。基因突变不仅受遗传因素影响,还与地理环境、气候条件等有关。广西百色地区是壮族聚集地,属亚热带地区,气候炎热,每年夏秋气节持续39 ℃高温,铝土矿含量居亚洲第一,已经大规模开采露天开采20余年,这些条件的特殊性可能使百色地区癫痫患者发病机制及药效学更加复杂化。


本文编号：3131727