YWHAZ基因调控胃癌细胞迁移和侵袭作用的机制研究

发布时间：2021-05-06 18:15

　　研究背景:胃癌（gastric cancer,GC）是起源于胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤,也是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,因其发病隐匿,早期症状不明显,故患者有症状就医检查诊断时已发展到胃癌的中晚期,表现为肿瘤周边组织的迁移、侵袭及远处转移,影响肿瘤的手术及术后化疗的综合治疗效果,导致预后不良,生存率低[1,3,33]。恶性肿瘤的转移是一个非常复杂的过程,包括原发灶的局部侵袭,肿瘤细胞侵入血管内并在血池中存活,随血液循环侵袭到远处器官且定植成瘤。而迁移和侵袭作为肿瘤转移的最初环节尤为重要[19]。迄今为止的研究结果显示,YWHAZ基因在多种恶性肿瘤的迁移及侵袭中起着重要的作用[20]。2010年日本学者[31]首次提出MicroRNA-375在胃癌组织中的下调通过靶向YWHAZ基因调控细胞的生存。后续其他学者的研究显示YWHAZ的蛋白过表达与肿瘤组织的大小、静脉及淋巴侵袭、浸润深度、病理分期及复发率相关,但与组织学分类无关;且体外细胞实验证实YWHAZ基因在胃癌的迁移和侵袭中具有重要作用[12,31,32]。近年来,此领域的研究逐步引起国内外相关学者的关注。但迄今为止未见YWHAZ基因... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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前言
中文摘要
Abstract
第1章 综述
    1.1 胃癌的流行病学
    1.2 1433蛋白家族与肿瘤
    1.3 YWHAZ与胃癌
        1.3.1 YWHAZ与多种肿瘤的关系
        1.3.2 YWHAZ在胃癌组织中的表达及其与胃癌分型的关系
        1.3.3 YWHAZ的表达与胃癌预后的关系
    1.4 Wnt/β-catenin信号通路与胃癌
    1.5 EMT
    1.6 凋亡与自噬
    1.7 micro RNA与胃癌
第2章 YWHAZ沉默诱导胃癌细胞凋亡和自噬
    2.1 引言
    2.2 实验材料和方法
        2.2.1 临床标本、动物
        2.2.2 细胞系和培养基
        2.2.3 主要仪器
        2.2.4 主要试剂
    2.3 实验步骤
        2.3.1 细胞培养实验
        2.3.2 Western blot实验
        2.3.3 流式细胞检测凋亡及细胞周期实验
        2.3.4 q PCR
        2.3.5 裸鼠成瘤实验
        2.3.6 统计学分析
    2.4 实验结果
        2.4.1 YWHAZ基因在胃癌中的表达
        2.4.2 YWHAZ沉默诱导BGC-823 细胞周期阻滞和凋亡
        2.4.3 YWHAZ沉默促进BGC-823 细胞的自噬
        2.4.4 PI3K/Akt/m TOR信号通路参与了YWHAZ诱导的细胞凋亡和自噬的过程
        2.4.5 沉默YWHAZ可抑制裸鼠体内肿瘤的生长
    2.5 讨论
第3章 YWHAZ沉默抑制细胞迁移、侵袭、EMT并提高胃癌细胞对顺铂的化疗敏感性
    3.1 引言
    3.2 实验材料
        3.2.1 标本和细胞系
        3.2.2 主要仪器
        3.2.3 主要试剂
    3.3 实验内容
        3.3.1 Transwell实验
        3.3.2 细胞划痕实验
        3.3.3 统计分析
    3.4 实验结果
        3.4.1 沉默YWHAZ抑制了BGC-823 细胞的迁移、侵袭和EMT
        3.4.2 沉默YWHAZ可增加BGC-823 细胞对顺铂的化疗敏感性
        3.4.3 沉默YWHAZ激活了p38MAPK信号传导通路
    3.5 讨论
第4章 MIR3753P / YWHAZ /β-CATENIN轴调节胃癌细胞的迁移、侵袭、EMT
    4.1 引言
    4.2 实验材料
        4.2.1 标本和细胞系
        4.2.2 主要仪器
        4.2.3 主要试剂
    4.3 实验内容
        4.3.1 荧光素酶检测实验
        4.3.2 免疫荧光染色实验
        4.3.3 统计学分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 沉默YWHAZ抑制了wnt/β-catenin通路的激活
        4.4.2 GC细胞中mi R-375 靶向调控YWHAZ基因
        4.4.3 mi R-375 通过靶向调控YWHAZ抑制GC细胞的迁移、侵袭和EMT
    4.5 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]胃癌流行病学研究进展[J]. 常敏,张久聪,周琴,孙东辉,汪泳.  胃肠病学和肝病学杂志. 2017(09)
[2]miRNA-21及miRNA-375在新疆哈萨克族及维吾尔族食管癌早期诊断中的应用价值[J]. 吕红博,孙晓宏,王洪江,孙伟,庞作良.  癌症进展. 2017(02)
[3]miRNA-375在前列腺癌患者血清中表达的临床意义[J]. 俞俊杰,周广臣,王业华,吴银霞.  现代泌尿外科杂志. 2015(11)
[4]MiRNA as potential biomarkers and therapeutic targets for gastric cancer[J]. Vivian Yvonne Shin,Kent-Man Chu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(30)
[5]高尔基体基质蛋白130、14-3-3ζ、整合素α3在中、低分化胃癌组织的表达及意义[J]. 陈婕,牟玲,易永芬.  重庆医科大学学报. 2014(12)
[6]我国胃癌防治研究三十年回顾[J]. 季加孚.  中国肿瘤临床. 2013(22)
[7]14-3-3ζ对HL-60和HL-60/VCR细胞增殖的抑制作用[J]. 梁蓉,陈协群,王哲,熊华,白庆咸,高广勋,董宝侠,朱华锋.  中国实验血液学杂志. 2013(04)
[8]2010版WHO胃肿瘤临床病理学分类及分期解读[J]. 于颖彦,朱正纲.  外科理论与实践. 2011(05)
[9]14-3-3ζ蛋白在胃癌中的表达及意义[J]. 张本炎,袁菲,肖家诚,刘炳亚,金晓龙.  上海交通大学学报(医学版). 2010(09)
[10]利用不同实时定量PCR方法分析相对基因表达差异[J]. 余舜武,刘鸿艳,罗利军.  作物学报. 2007(07)



本文编号：3172396