TNF-α基因多态性对肝星状细胞生物学功能的影响及分子机制研究

发布时间：2021-05-18 17:04

　　目的:肝纤维化（hepatic fibrosis）是慢性肝损伤的组织代偿性反应,若不及时去除潜在致病因素将会进一步发展为肝硬化甚至肝癌。肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSCs）在肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）等细胞因子刺激下,其增殖、活化表型发生改变是肝纤维化发生、发展过程中的中心事件。研究发现TNF-αA94T（rs1800620）和TNF-αP84L（rs4645843）单核苷酸基因多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）,会影响TNF-α蛋白氨基酸之间的氢键网络和相互作用力,减小TNF-α蛋白结构的稳定性,进而下调TNF-α水平。本实验旨在通过构建TNF-α野生型、TNF-αA94T/P84L突变型的HSCs稳转细胞株模型,研究TNF-αSNPs对人肝星状细胞系LX-2增殖、活化、凋亡和迁移等生物学功能的影响及潜在分子机制。方法:PCR扩增合成TNF-αc DNA,以此为模版点突变合成TNF-αA94T和TNF-αP84L。与线性化载体重组后,在DH5α感受... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文名词对照
引言
第1章 TNF-α重组质粒及LX-2 稳转细胞株的构建
    1.1 材料
    1.2 实验方法
    1.3 实验结果
    1.4 讨论
第2章 TNF-α基因多态性对LX-2 生物学功能的影响
    2.1 材料
    2.2 实验方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
第3章 TNF-α基因多态性对NF-κB信号通路的影响
    3.1 材料
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
全文总结
参考文献
综述
    参考文献
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致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Tumor necrosis factor-α-G308A polymorphism is associated with liver pathological changes in hepatitis C virus patients[J]. Noha G Bader El Din,Sally Farouk,Reem El-Shenawy,Marwa K Ibrahim,Reham M Dawood,Mostafa M Elhady,Ahmed M Salem,Naglaa Zayed,Ahmed Khairy,Mostafa K El Awady.  World Journal of Gastroenterology. 2016(34)
[2]Association between hepatocellular carcinoma and tumor necrosis factor alpha polymorphisms in South Korea[J]. Suk Pyo Shin,Nam Keun Kim,Ju Hwan Kim,Ju Ho Lee,Jung Oh Kim,Sung Hwan Cho,Hana Park,Mi Na Kim,Kyu Sung Rim,Seong Gyu Hwang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(46)



本文编号：3194168