非编码RNA和基因Rik08在男性不育中的功能研究

发布时间：2021-05-18 20:14

　　近年来不育症正在成为影响人类健康的重要困扰,数据表明约有10%-15%育龄夫妇无法正常生育,其中一半因素来源于男性。因此,研究造成男性不育的相关疾病的机制显得愈发重要,我们针对隐睾症、睾丸癌和基因缺失造成的睾丸发育停滞进行了深入的研究。已经有大量报道证明microRNAs（miRNAs）具有强大的生物学功能参与生物体内基因的调控,在精子发生和发育中也起着重要作用。我们研究组之前有关成熟阻滞型不育患者的miRNA表达芯片数据表明在不育患者中miR-210的表达量显著升高。然而,miR-210在精子发生中的作用和功能还尚未被报道过。经过研究我们发现,miR-210不但在不育患者中高表达,同时也在隐睾患者的睾丸组织中高表达。此外,miR-210通过直接靶向核受体亚家族成员NR1D2的3’UTR区域抑制其表达,特别是在隐睾患者睾丸组织中的表达。为了探究更加深入的机制,我们在体外建立小鼠隐睾模型,从模型中可以看到miR-210在隐睾小鼠睾丸中表达量显著上升,这一数据与隐睾患者中的表达趋势呈现一致。根据我们所得到的实验结果,我们认为miR-210可以成为检测隐睾发生的临床生物学标记物。此外,中等尺... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 精子发生与男性不育
        1.1.1 精子发生
        1.1.2 男性不育
        1.1.3 隐睾症
        1.1.4 睾丸癌
    1.2 小非编码RNA与男性不育
        1.2.1 小非编码RNA
        1.2.2 小非编码RNA与男性不育
    1.3 雄性减数分裂
        1.3.1 减数分裂概述
第2章 miR-210在隐睾中的功能和预测诊断作用
    2.1 引言
    2.2 研究结果
        2.2.1 miR-210定位在生精细胞中并在非梗阻性不育患者和隐睾症患者睾丸中显著高表达
        2.2.2 NR1D2定位在精原细胞中并在隐睾患者中表达下调
        2.2.3 miR-210直接靶向NR1D2
        2.2.4 miR-210通过直接靶向NR1D2调控IL-6的表达和分泌
        2.2.5 在小鼠隐睾模型中隐睾侧睾丸的miR-210表达量显著上调
    2.3 实验结果讨论
    2.4 实验材料和方法
第3章 imsnc761与DDX6通过p53途径协同抑制睾丸癌细胞增殖并促进其凋亡
    3.1 引言
    3.2 研究结果
        3.2.1 imsnc761的序列位置信息和结构
        3.2.2 imsnc76l疋位于精原细胞和精母细胞中，在辜丸癌中表达下调
        3.2.3 imsnc761与DDX6相互作用
        3.2.4 imsnc761与DDX6协同抑制NT2细胞的增殖,并通过p53促进NT2细胞凋亡
        3.2.5 imsnc761和DDX6协同抑制线粒体功能和相关基因的转录和翻译
        3.2.6 imsnc761和DDX6共同过表达时的NT2细胞蛋白质组学分析
    3.3 实验结果讨论
    3.4 实验方法
第4章 Rik08缺陷型小鼠睾丸发育异常机制研究
    4.1 引言
    4.2 研究结果
        4.2.1 Rik08特异性表达于睾丸组织且定位于精母细胞,在精母细胞成熟停滞型不育患者中表达降低
        4.2.2 特异性敲除Rik08基因导致小鼠生殖系统异常且生精停滞
        4.2.3 Rik08-/-小鼠生精小管凋亡信号增多,减数分裂停滞在粗线期
        4.2.4 出生后16天Rik08-/-小鼠蛋白质组学
    4.3 实验结果讨论
    4.4 实验材料和方法
参考文献
致谢
缩略语
在读期间发表的学术论文与获得的奖励



本文编号：3194419