GABRB3基因5’端SNPs与精神分裂症的关联及对基因表达的影响

发布时间：2021-05-23 00:27

　　目的:精神分裂症是一种由遗传因素与环境因素共同作用的复杂疾病,大量流行病学研究表明精神分裂症的遗传度达80%。但目前为止,其病理机制不明。精神分裂症的病因假说涉及到的很多神经递质,包括多巴胺（DA）、谷氨酸（Glu）、5羟色胺（5-HT）、及γ-氨基丁酸（GABA）等。其中GABA是脑中主要的抑制性神经递质,在中枢神经系统中,GABA能神经元约占20%。而决定GABA神经系统能否正常发挥作用的关键因素则是GABA受体。其中GABRB3位于15q11.2-q13,而染色体15q11-q13易发生染色体重排,导致该区域缺失和重复,是精神分裂症的易感因素。但目前对于GABRB3基因调控区功能片段的研究及该基因与精神分裂症的关联性研究还不够具体,对于功能区域及多态性的研究结果依然存在争议。因此本研究欲探讨GABRB3基因5′端调控区遗传多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关联性,及位于GABRB3基因5′调控区的SNPs位点组成的不同单倍型对基因表达的影响,并寻找GABRB3基因5′调控区的功能序列,探究该序列对GABRB3基因表达的影响。方法:1、通过PCR扩增目的片段后,对扩增产物直接测序... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料和方法
    2.1 主要试剂和仪器
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
    2.2 实验样品
    2.3 实验方法
        2.3.1 基因组DNA提取
        2.3.2 DNA片段的扩增
        2.3.3 DNA片段序列分析
        2.3.4 不同单倍型的DNA片段扩增和纯化
        2.3.5 pGM-T载体重组载体的构建,转化与检测
        2.3.6 pGL-3荧光素酶报告基因重组载体的构建,转化与检测
        2.3.7 GABRB3基因5'端序列截断实验
        2.3.8 细胞培养、转染及双荧光素酶报告分析
        2.3.9 统计学计算分析
        2.3.10 转录因子预测
3 实验结果
    3.1 DNA片段序列分析
        3.1.1 SNPs位点基因分型
        3.1.2 基因型频率组间比较
        3.1.3 单倍型频率组间比较
        3.1.4 法医学参数计算
    3.2 双荧光素酶报告分析
        3.2.1 不同单倍型的分析
        3.2.2 不同长度序列的分析
4 讨论
    4.1 GABRB3基因5'端SNPs与精神分裂症的关联
    4.2 法医学意义
    4.3 两种单倍型对基因表达的影响
    4.4 不同长度序列对基因表达的影响
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述 GABRB3基因与精神疾病的关联及法医学的意义
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]GABRB3基因启动子区rs4906902和rs8179184位点遗传多态性与精神分裂症的相关性[J]. 孙雪菲,丁梅,孙颖,庞灏,宣金锋,邢嘉鑫,李春梅,王保捷.  法医学杂志. 2012(03)



本文编号：3201935