SNaPshot方法检测ROS相关基因多态性与VPA造成肝损伤的易感性的研究

发布时间：2021-06-16 08:15

　　药物性肝损伤（DILI）的发生率呈现逐年递增的趋势。已上市应用的化学药或生物药中有1100种以上具有潜在的肝毒性,是人类健康的重要威胁之一。丙戊酸（VPA）是临床上应用最广泛的一线抗癫痫药,在人体内主要经肝脏代谢,具有血药浓度和用药剂量的相关性较差,治疗窗较窄的特点。肝损伤是VPA最主要的毒副作用。大量研究表明,VPA引起的肝损伤与其经细胞色素P450（CYP450）的氧化产生的毒性代谢产物4-ene VPA和2,4-diene VPA有关,这些毒性代谢产物能抑制线粒体β-氧化,引起活性氧簇（Reactive Oxygen Species,ROS）水平上升和甘油三酯的堆积,从而导致肝脂质性病变、肝细胞死亡。引发炎症、肝脂质化,严重者甚至导致死亡。因此,VPA毒性代谢物和ROS的大量产生在VPA诱发的肝损伤中发挥了关键作用。由于VPA引发肝损伤的不可预知性,临床急需找到预判DILI发生的标志物。研究表明VPA引起的肝损伤与遗传因素密切相关。目前的研究热点多集中于VPA代谢相关酶的基因多态性与肝损伤的关系。基于氧化压力在VPA肝损伤中重要作用,清除ROS的抗氧化酶的基因多态性可能通过改变抗... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

VPA在人体内的代谢过程

图 1.2 VPA 及其代谢产物抑制线粒体β-氧化、引起能量生成障碍，细胞死亡根据多项研究表明，VPA 引起的肝损伤具有明显的异质性，与遗传因素密切相关[16,17,18]。目前的研究热点多集中于 VPA 代谢相关酶的基因多态性与肝损伤的关系上。基于氧化压力在 VPA 肝损伤中重要作用，清除 ROS 的抗氧化酶的

图 1.3 氧化压力产生与消除途径基于氧化压力在 VPA 肝损伤中重要作用，清除 ROS 的抗氧化酶的基因多态性可能通过改变抗氧化酶的活性影响肝损伤的易感性，但相关研究鲜有报道。本课题主要探讨清除 ROS 的谷胱甘肽转移酶(GSTP1)、NAD(P)H 醌氧还原酶

【参考文献】：
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博士论文
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本文编号：3232719