错配修复基因启动子区甲基化与结肠癌5-FU化疗敏感性的相关性研究

发布时间：2021-06-29 01:00

　　目的:探讨错配修复基因启动子区甲基化是否影响结肠癌对5-FU化疗的敏感性。方法:（1）采用不同浓度（0、1、5、10、20μg/mL）5-氮杂胞苷诱导细胞株HT-29、SW480错配修复基因启动子区脱甲基化,用甲基化特异性PCR检测hMSH2和hMLH1启动区甲基化水平,筛选可改变hMSH2和hMLH1启动区甲基化水平的最佳浓度。（2）采用不同浓度（0、10、20、50、100、200μg/mL）5-FU作用于细胞株HT-29、SW480,用CCK8检测细胞成活率,确定细胞株对5-FU最敏感的药物浓度。（3）将细胞株分为三组:对照组（不加5-Aza和5-FU）、5-FU组（加100μg/mL,不加5-Aza）、5-Aza+5-FU组（同时加10μg/mL 5-Aza和100μg/mL 5-FU）,PCR检测两种结肠癌细胞株hMLH1和hMSH2 mRNA水平;Western Blot检测两种结肠癌细胞株hMLH1和hMSH2蛋白水平;流式细胞仪检测两种结肠癌细胞株凋亡水平。（4）构建结肠癌原位移植瘤小鼠模型;（5）将结肠癌原位移植瘤模型小鼠分为三组:对照组（不加5-Aza和5-FU）、... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

-Aza对HT-29细胞株hMLH1启动子区甲基化的影响

-Aza对SW480细胞株hMLH1启动子区甲基化的影响

-Aza对HT-29细胞株hMSH2启动子区甲基化的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]分子病理流行病学:精准医疗的基础[J]. 来翀,来茂德.  中华病理学杂志. 2015 (10)
[2]5-Aza-dc对膀胱癌ScaBer细胞CDH13基因甲基化状态和蛋白表达以及细胞增殖迁移侵袭的影响[J]. 林英立,戚景光,梁杰,孙光.  国际泌尿系统杂志. 2015 (01)
[3]错配修复基因和结肠癌的关系[J]. 马俊丽,曾珊.  中南大学学报(医学版). 2014(02)
[4]DNA修复相关基因甲基化与肺癌A549细胞顺铂化疗耐药的相关性研究[J]. 骆海军,李丽丽,李伟,张青梅,陶建蜀,高波,余宗涛,张吉才.  中华实用诊断与治疗杂志. 2014(02)
[5]微卫星不稳定与恶性肿瘤的研究进展[J]. 张相国,陈志仁.  中国医疗前沿. 2013(13)
[6]DNA错配修复基因甲基化在H446细胞获得性耐药中的作用[J]. 郭芮伶,吴国明,戢福云,徐顺贵.  第三军医大学学报. 2007(23)
[7]DNA修复基因XRCC1和XPC多态性与胰腺癌风险关联研究[J]. 王丽,林东昕,陆星华,缪小平,李辉.  卫生研究. 2006(05)
[8]错配修复蛋白表达与胃肠道癌对化疗药物耐药性的关系[J]. 李梅,赵宝霞,于志红,刘敏,范凯,吕申.  肿瘤防治研究. 2006(07)
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[10]结肠癌微卫星不稳定性与错配修复基因表达及细胞增殖活性关系的研究[J]. 吴保平,张亚历,张振书,周殿元,高春芳,郭文,张立力.  中华消化杂志. 2001(05)

博士论文
[1]雌激素上调错配修复基因MLH1抑制结肠癌细胞增殖的研究[D]. 卢俊宇.第三军医大学 2016

硕士论文
[1]DNA错配修复基因缺失对Ⅱ期结肠癌患者预后的影响[D]. 王月彬.大连医科大学 2014
[2]错配修复基因hMLH1、hMSH2与p53在散发性大肠癌中的表达[D]. 李精华.大连医科大学 2008



本文编号：3255394