糖原累积性肌病的基因特征、自噬及蛋白质组学研究
发布时间：2021-06-29 21:51
研究背景糖原累积性肌病是一组具有临床和基因异质性的罕见的遗传代谢病,以肌肉病理上出现肌纤维空泡样变性和糖原颗粒沉积为特征,包括10多个类型。糖原累积病II又称为Pompe病,是由编码酸性α葡糖苷酶的GAA基因突变导致,其中晚发型Pompe病以进行性肢体无力及呼吸困难为特征。目前已发现GAA基因突变超过550种,不同人群常见突变位点不同,中国大陆地区目前仅有52例晚发型Pompe病基因突变相关报道。糖原累积病V型是编码肌磷酸化酶的PYGM基因突变导致的,以运动不耐受、肌痛、肌痉挛、肌红蛋白尿为特征,但少数患者临床表现不典型。目前发现PYGM基因突变175种,p.R50X为最常见突变,中国大陆地区仅有2篇相关报道。Pompe病的发病机制包括糖原颗粒沉积导致的溶酶体肿胀破裂、异常自噬、异常线粒体堆积、钙稳态失衡等。其中自噬在Pompe病患者的病理生理过程种起到重要作用,但相关研究较少;而与其有关的炎性机制研究也未见报道。蛋白质组学是研究特定组织细胞在不同发育阶段、不同生理病理状态下或不同环境中全部蛋白质表达和功能的一种高通量技术平台,对于探究疾病的病理生理机制、寻找疾病早期诊断的生物学标志物...
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１晚发型Ｐｏｒａｐｅ病患者（例２）酶组织病理学改变图Ａ（Ｘ２００）及图Ｂ?（Ｘ４００）：?ＨＥ染色可??见肌纤维大小不一，部分肌纤维内出现空泡样变性和坏死，空泡内无内容物；图Ｃ（Ｘ２００）及图Ｄ??（Ｘ４００）：?ＭＧＴ染色可见空泡样坏变肌纤维，内无红染颗粒；图Ｅ（Ｘ２００）及图Ｆ（Ｘ４００）：?ＰＡＳ染??色提示肌纤维内糖原颗粒聚集呈红染；图Ｇ：?ＮＳＥ染色提示部分肌纤维内中心出现粗大深染颗粒（Ｘ??２００）；图Ｈ：?ＮＡＤＨ染色提示肌纤维结构破坏（Ｘ４００）
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【参考文献】：
期刊论文
[1]McArdle病二例[J]. 岳冬曰,高名士,罗苏珊,刘华,李颖,易芳芳,赵重波,毕海霞. 中华神经科杂志. 2017 (01)
[2]一患青年型糖原贮积症Ⅱ型姐弟的家系GAA基因新突变分析[J]. 徐玲玲,唐雯,梁玉坚,张成,黄雪琼,张丽丹,裴瑜馨,程玉才. 重庆医学. 2016(18)
[3]糖原贮积病Ⅱ型酶替代治疗1例报告[J]. 葛胜华,王爽. 临床儿科杂志. 2016(05)
[4]无症状/轻症状高肌酸激酶血症20例临床研究[J]. 蔡爽,罗苏珊,赵重波,朱雯华,奚剑英,岳冬曰,宋捷,孙翀,敬思思,陈阳,汪寅,卢家红. 中国临床神经科学. 2016(02)
[5]晚发型Pompe病患者的临床、病理及GAA基因突变特点[J]. 赵丹华,才丽娜,杨旭,李继来,杜继臣. 中风与神经疾病杂志. 2015(11)
[6]糖原累积病Ⅱ型2例家系报告并文献复习[J]. 张珍珍,苗晶,李香丽,赵芬,于雪凡. 中风与神经疾病杂志. 2015(04)
[7]组织蛋白酶D的功能多样性[J]. 张志林,肖蓉,李庆伟. 中国生物化学与分子生物学报. 2014(07)
[8]糖原累积病Ⅱ型并发脑干出血一例[J]. 孙大勇,韩杰,王哲,雷阳,邵暄茗,张肖. 中国神经免疫学和神经病学杂志. 2014(03)
[9]伴脑血管病的晚发型Pompe病一家系临床、病理和分子遗传学特点[J]. 赵玉英,赵冰,杨霞峰,孙义华,李伟,焉传祝. 中华神经科杂志. 2012 (08)
[10]糖原累积病Ⅱ型20例临床及病理特点[J]. 代英杰,陈琳,郭玉璞,关鸿志,刘智,任海涛,赵燕环,崔丽英. 中华神经科杂志. 2011 (02)
博士论文
[1]自噬和凋亡在晚发型Pompe病发病机理中的作用及机制研究[D]. 张斌.山东大学 2017
[2]线粒体相关代谢性肌病的生物化学、分子遗传学发病机制和药物治疗机制研究[D]. 李多凌.山东大学 2014
[3]慢性肌酸磷酸激酶升高患儿的临床分析暨幼年起病的晚发型Pompe病临床和基因分析[D]. 仇佳晶.中国协和医科大学 2007
硕士论文
[1]糖原累积病2例临床与基因分析[D]. 张睿.山东大学 2016
[2]晚发型糖原累积病Ⅱ型7例临床与基因分析[D]. 赵冰.山东大学 2011
本文编号：3257228
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１晚发型Ｐｏｒａｐｅ病患者（例２）酶组织病理学改变图Ａ（Ｘ２００）及图Ｂ?（Ｘ４００）：?ＨＥ染色可??见肌纤维大小不一，部分肌纤维内出现空泡样变性和坏死，空泡内无内容物；图Ｃ（Ｘ２００）及图Ｄ??（Ｘ４００）：?ＭＧＴ染色可见空泡样坏变肌纤维，内无红染颗粒；图Ｅ（Ｘ２００）及图Ｆ（Ｘ４００）：?ＰＡＳ染??色提示肌纤维内糖原颗粒聚集呈红染；图Ｇ：?ＮＳＥ染色提示部分肌纤维内中心出现粗大深染颗粒（Ｘ??２００）；图Ｈ：?ＮＡＤＨ染色提示肌纤维结构破坏（Ｘ４００）
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【参考文献】：
期刊论文
[1]McArdle病二例[J]. 岳冬曰,高名士,罗苏珊,刘华,李颖,易芳芳,赵重波,毕海霞. 中华神经科杂志. 2017 (01)
[2]一患青年型糖原贮积症Ⅱ型姐弟的家系GAA基因新突变分析[J]. 徐玲玲,唐雯,梁玉坚,张成,黄雪琼,张丽丹,裴瑜馨,程玉才. 重庆医学. 2016(18)
[3]糖原贮积病Ⅱ型酶替代治疗1例报告[J]. 葛胜华,王爽. 临床儿科杂志. 2016(05)
[4]无症状/轻症状高肌酸激酶血症20例临床研究[J]. 蔡爽,罗苏珊,赵重波,朱雯华,奚剑英,岳冬曰,宋捷,孙翀,敬思思,陈阳,汪寅,卢家红. 中国临床神经科学. 2016(02)
[5]晚发型Pompe病患者的临床、病理及GAA基因突变特点[J]. 赵丹华,才丽娜,杨旭,李继来,杜继臣. 中风与神经疾病杂志. 2015(11)
[6]糖原累积病Ⅱ型2例家系报告并文献复习[J]. 张珍珍,苗晶,李香丽,赵芬,于雪凡. 中风与神经疾病杂志. 2015(04)
[7]组织蛋白酶D的功能多样性[J]. 张志林,肖蓉,李庆伟. 中国生物化学与分子生物学报. 2014(07)
[8]糖原累积病Ⅱ型并发脑干出血一例[J]. 孙大勇,韩杰,王哲,雷阳,邵暄茗,张肖. 中国神经免疫学和神经病学杂志. 2014(03)
[9]伴脑血管病的晚发型Pompe病一家系临床、病理和分子遗传学特点[J]. 赵玉英,赵冰,杨霞峰,孙义华,李伟,焉传祝. 中华神经科杂志. 2012 (08)
[10]糖原累积病Ⅱ型20例临床及病理特点[J]. 代英杰,陈琳,郭玉璞,关鸿志,刘智,任海涛,赵燕环,崔丽英. 中华神经科杂志. 2011 (02)
博士论文
[1]自噬和凋亡在晚发型Pompe病发病机理中的作用及机制研究[D]. 张斌.山东大学 2017
[2]线粒体相关代谢性肌病的生物化学、分子遗传学发病机制和药物治疗机制研究[D]. 李多凌.山东大学 2014
[3]慢性肌酸磷酸激酶升高患儿的临床分析暨幼年起病的晚发型Pompe病临床和基因分析[D]. 仇佳晶.中国协和医科大学 2007
硕士论文
[1]糖原累积病2例临床与基因分析[D]. 张睿.山东大学 2016
[2]晚发型糖原累积病Ⅱ型7例临床与基因分析[D]. 赵冰.山东大学 2011
本文编号：3257228
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