JMJD2A/KDM4A基因表达下调增加多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米耐药性及其机制的研究

发布时间：2021-07-03 13:28

　　研究背景及目的意义:多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）是一种好发于老年人的以骨髓中浆细胞单克隆增殖为特征的恶性血液系统性疾病。近年来,以硼替佐米（Bortezomib,Btz）为代表的蛋白体抑制剂（Proteasome inhibitors,PIs）、免疫调节剂为主的新药联合自体干细胞移植的广泛应用,显著提高了MM患者的缓解率。然而,MM大部分患者仍会在若干年后复发,所以MM现在仍被认为是一种非治愈性的致死性血液系统疾病。其中1号染色体长臂的扩增（+1q）以及短臂的缺失（-1p）是多发性骨髓瘤患者最常见遗传学异常之一,且研究发现1p的缺失往往伴有1q的扩增。两者叠加的预后更差,生存期更短,这部分患者对PIs治疗反应往往较差。近10年随着表观遗传学的发展,研究者发现组蛋白去甲基化酶,尤其是位于1p34的JMJD2A/KDM4A基因在肿瘤的发生发展及耐药的产生发挥着重要作用。然而JMJD2A在多发性骨髓瘤中的作用尚不清楚。本研究旨在探索JMJD2A在多发性骨髓瘤患者中预后影响及与耐药相关基因关联,并从细胞水平探讨JMJD2A对骨髓瘤硼替佐米的增殖耐药的影响及其相关分子机... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.11号染色体上DNA异常拷贝Figure1.1DNAabnormalcopynumberinchromosome1

抑制 MM 细胞缺氧耐药的产生[93]。C) PIs 直接抑制蛋白酶体的活性，促进细胞内错误蛋白质的积累，诱导细胞死亡，从而达到抗癌的作用。除此之外，PIs 上调 p53 肿瘤抑癌基因的表达，增加 p21 蛋白产生从而诱导细胞周期阻滞[92]。此外，PIs 也可通过抑制 MM 细胞 DNA 损伤修复来介导细胞凋亡[93-94]（图 1.2）。

Time (month)0 20 40 60 801 初诊 MM 患者 JMJD2A 的生存分析者整体生存率 (OSR) ，低表达 JMJD2A患者的.05。ival analysis of JMJD2A in the first diagnorall survival rate (OSR) of 405 newly diagnosein the low JMJD2A, P < 0.05.


本文编号：3262671