精子DNA完整性与基因甲基化及时间节律的相关研究

发布时间：2021-07-08 12:50

　　研究背景:精子DNA完整性的损伤是现代男性常见的精液异常,是导致男性生育力下降的主要因素。精子DNA碎片指数（DNA fragmentation index,DFI）是判断精子DNA损伤的常用指标。目前对于特定基因甲基化以及时间节律变化与精子DNA完整性的关系仍不清楚。第一部分 人精子印迹基因的异常甲基化与DNA损伤的关系研究目的:分析精子DNA损伤与印迹基因甲基化的相关性。方法:收集66例人精液样本,精子染色质结构分析测定DFI,并检测印迹基因H19、IGF2、KCNQ1、MEG3、MEST、PEG3和SNRPN 的甲基化水平,分析其甲基化与精子DNA损伤的关系。结果:与低DFI组相比,高DFI组精子印迹基因IGF2（cg17037101）位点的甲基化显著降低（13.7±3%vs.31.5±5.3%,P=0.0053）。而其余印迹基因的甲基化水平无显著变化。相关性分析表明,IGF2（cg17037101）甲基化水平与精子 DFI 呈负相关（r=-0.448,P=0.0038）,而KCNQ1（cg24932449）甲基化水平与精子DFI呈正相关（r=0.354,P=0.0273）。结论... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２－１榣ｒ?ＤＮＡ甲基化特征对不同ＤＦ丨水平的精液样本进行聚类和降维分析

７±５．８３％；中?ＤＦＩ?组（Ｍｅｄｉｕｍ?ＤＦＩ），平均?ＤＦＩ?为?３８．６９??±４．２７％；高?ＤＦＩ?组（Ｈｉｇｈ?ＤＦ１），平均?ＤＦＩ?为?６４．３０?±８．６３％?（尸?＜０．０００１，图??２－２）。??Ｐ＜?０．０００１??１００－１?Ｐ＜?０．０００１??８０－?▲??Ｐ＜?０．０００１?Ａ?｝?Ａ??之?６０－???ｌｉ．??Ｅ?▲??Ｑ?４０－??２。－杳??〇?ｉ?ｉ?ｉ??Ｌｏｗ?Ｍｅｄｉｕｍ?Ｈｉｇｈ??ＤＦＩ??图２－２高中低ＤＦＩ三组精液样本的ＤＦＩ分布??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｔｈｅ?ａ＼?ｅｒａｇｅ?ＤＦＩ?ｏｆ?ｓｐｅｒｍ?ｉｎ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ．??１??３４??

ｃｌｅ?ｐｒｏｃｅｓｓ?｜??ｍｅｉｏｔｉｃ?ｎｕｃｌｅａｒ?ｄｉｖｉｓｉｏｎ??Ｉｍｅｉｏｓａｌ?Ｈ??—ｓ?ｇ??ｐｉＲＮＡ?ｂｉｏ＆ｙｎｌｈｅｔｉｃ?ｐｒｏｃｅｓｓ??ｈｏｍｏｐｈｉｌｉｃ?ｃｅｌｌ?ａｄｈｅｓｉｏｎ?ｖｉａ?ｃｈｒｏｍａｋｘｄｂｏｄｙ?Ｈ??ｐｌａｓｍａ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?ａｄｈｅｓｉｏｎ?ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ??ｎｕｃｌｅａｒ?ｄ＞ｖｉｔｔ〇ｎ??０?１０?２０?３０?４０?〇?１０?２０?３０??Ｃｏｕｎｔ?Ｒｅｇｉｏｎ?Ｈｉｔｓ??图２－３差异分析和ＧＯ富集分析。（Ａ）三组比较得到的不同数量的ＤＭＰ的柱状图；（Ｂ）??ＤＭＰ及芯片背景位点在基因组上的分布和与ＣｐＧ岛的关系；（Ｃ）?ＤＭＲ对应的ＣｐＧｓ的??ＧＯ富集分析；（Ｄ）基于区域的ＧＯ富集分析。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｇｌｏｂａｌ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ?ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ?ａｎｄ?ＧＯ?ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ．?（Ａ）?Ｓｔａｃｋｅｄ?ｂａｒｐｌｏｔｓ?ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ?ｔｈｅ??ｔｏｔａｌ?ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ＤＭＰｓ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｉｎ?ｏｕｒ?ｓｔｕｄｙ；?（Ｂ）?Ｓｔａｃｋｅｄ?ｂａｒｐｌｏｔｓ?ｄｅｐｉｃｔｉｎｇ?ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｖｅ??ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ＤＭＰｓ?ａｎｄ?ｏｆ?ｔｈｅ?ａｒｒａｙ?ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ?ａｃｃｏｒｄｉｎｇ?ｔｏ?ｔｈｅｉｒ?ＣｐＧ?ｉｓｌａｎｄ－ｒｅｌａｔｅｄ?ｏｒ?ｇｅｎｅ??ｌｏｃａｔｉｏｎ－ｒｅｌａｔｅｄ?ｓｔａｔｕｓ；?（Ｃ）?ＧＯ?ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ?ｏｆ?ＤＭＲ?ｒｅｌｅｔｅｄ?ＣｐＧｓ?ｕｓｉｎｇ?ｇｏｍｅｔｈ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ；?（Ｄ）

【参考文献】：
期刊论文
[1]精子线粒体与男性不育的相关性研究进展[J]. 王巧刚,陈黎亚,盛礼建.  中国现代医生. 2017(04)
[2]Sperm DNA damage and its clinical relevance in assessingreproductive outcome[J]. R. K. Sharma,T. Said,A. Agarwal.  Asian Journal of Andrology. 2004(02)



本文编号：3271603