一家系Joubert综合征17型2例基因-表型分析

发布时间：2021-07-19 14:35

　　目的探讨Joubert综合征的临床表现、基因-表型关系。方法分析一家系Joubert综合征2例患儿的临床和影像资料,以及患儿及父母的靶向基因组测序结果;复习Joubert综合征相关文献。结果姐姐18岁,弟弟13岁,均有肌张力低下、发育迟缓,无眼、肾、肝脏受累,韦氏智商分别为64、71。头颅磁共振（MRI）提示"臼齿征"。基因检测显示CPLANE1基因存在复合杂合变异c.-47-3C>A、c.8263dupA,分别来自父母,明确诊断为Joubert综合征17型,单纯型Joubert综合征。结论发现国内未见报道的Joubers综合征患者CPLANE1基因突变位点。 

【文章来源】：临床儿科杂志. 2020,38(08)北大核心CSCD

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【部分图文】：

Sanger测序图

弟弟,2006年1月出生。8月龄时因“四肢松软、发育落后”就诊。主要表现为四肢松软无力、不能坐,抓物不能,辅助下翻身,翻身不灵活,追视可,无呼吸异常。患儿为G2P2,足月剖宫产,出生体质量3.75 kg,Apgar评分10分。母亲孕期有妊高症(具体不详),可疑宫内窘迫。体格检查:四肢肌张力降低,膝反射顺引出,巴氏征阴性,可留握物品,发元音不能,余未见异常。头颅MRI提示JS。未治疗。患儿2岁独坐,4岁独走、说话,无抽搐。患儿13岁时再次就诊。体格检查:身高161 cm,体质量41 kg,面容特殊,高腭弓,追视不良,指鼻试验阳性,双手意向性震颤明显,闭目难立征阴性,四肢肌张力降低,膝反射引出,余未见异常。肝脏、肾脏彩超,脑电图,眼底检查,血尿常规,肝肾功能,心肌酶谱,乳酸检查均未见异常。头颅MRI示中脑及小脑改变,可见“臼齿征”及“蝙蝠翼状”第四脑室,考虑JS(图1E～H)。韦氏智测示IQ 71。为从分子诊断学明确诊断,了解患儿的致病基因,经国家卫生计生委科学技术研究所伦理审查委员会审查通过,患儿及父母知情同意下,采集2例患儿及父母的外周血各2 mL,进行靶向基因组测序。全血基因组DNA 提取试剂盒购自QIAGEN 公司,靶向基因组测序所用的引物库由Life Technology公司订制,高通量测序芯片及测序相关试剂均购自Life Technology公司。Sanger测序验证所用的Taq酶、DNA marker购自全式金公司,PCR扩增引物由华大六合科技有限公司合成,引物序列见表1。检测过程:①提取患儿及其父母的基因组DNA;②靶向基因组测序;③筛选变异位点,根据ACMG的变异解读规则对过滤后的变异位点进行分级,确定可能的致病基因及变异位点;④Sanger测序验证致病基因及变异位点。


本文编号：3290875