miR-195、BDNF及GABA能相关基因在精神分裂症中的表达差异及药物疗效研究
发布时间：2021-07-20 19:57
研究目的:精神分裂症（schizophrenia,SZ）是一组病因未明的重性精神疾病,具有较高患病率、较高致残率和社会负担沉重等特点。基于目前对SZ发病机制的研究尚未形成新的机制假说,因而其病因学研究也不再局限于遗传学水平以及表观遗传学水平,开始在基因调控方面有所深入。研究发现SZ患者大脑组织的微小RNA（microRNA,miRNA）表达谱较正常对照有显著差异,提示了miRNA可能参与到精神分裂症的发病机制。miR-195（microRNA-195）在中枢神经系统中丰富表达,研究发现其在精神分裂症患者大脑组织及外周血中均有差异表达,并与脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF）及γ-氨基丁酸（Gmma-Aminobutyric Acid,GABA）能基因的表达调控有关,包括微清蛋白（Parvalbumin,PVALB）和生长抑素（Somatostatin,SST）。本研究主要探讨miR-195在精神分裂症发病机制的作用,明确miR-195与BDNF、NTRK2（Neurotrophic Receptor Tyrosine Kin...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
miRNA的结构、起源及功能Fig1：Thestructure,biogenesis,andfunctionofmiRNA
图2：精神分裂症中NPY和SST表达失调的影响因子Fig2：Molecular determinants of dysregulated NPY and SST expression in schizophrenia精神分裂症/正常对照（S/C）之间BDNF蛋白уNPY表达相关分析精神分裂症/正常对照（S/C）之间BDNF蛋白уSST表达相关分析精神分裂症/正常对照（S/C）之间miRNA-195уBDNF蛋白相关分析miRNA-195调控BDNF、SST、NPY及PVALB示意图图片引用自Mellios N, Huang H-S, Baker S P, et al., Molecular Determinants of DysreguBAergic Gene Expression in the Prefrontal Cortex of Subjects with Schizophrenia. Bioloychiatry, 2009. 65(12): p. 1006-1014.）1 BDNF /NTRK2脑源性神经营养因子（Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）是神经因子（Neurotrophic Factor，NTF）家族的重要成员之 ，在哺乳动物的大脑
基因选择 U6 基因；BDNF、NTRK2、PVALB 和 SST 基因的内参基因选择 GAPDH基因。在 Real-time PCR 实验中，每个样本重复 3 次，然后以平均值作为该样本的 CT 值，使用 2-ΔΔCT法[46]来计算相对表达量，在公式中使用对照组样品中的最大 ΔCT 值作为标准。公式如н：使用QuantStudio Real-Time PCR Software软件实时收集荧光信号和计算出每个样本的 CT 值。扩增产物的特异性使用溶解曲线来验证，溶解曲线若呈单尖峰，则表示扩增产物是单 条带，PCR 产物较纯；若溶解曲线呈现 个或更多尖峰，则表示有其他非特异性扩增产物或引物二聚体等杂质产生。实验中部分样本的基因扩增曲线及溶解曲线如图 3~图 9 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]精神分裂症患者血浆miRNA表达水平与精神症状的关系研究[J]. 宋红涛,过伟,孙欣羊,张梁,赵林,钟爱芳,牛威,戴运华,张理义,卢正斌. 解放军医学杂志. 2014(05)
[2]重复性成套神经心理状态测验的信度、效度分析[J]. 张保华,谭云龙,张五芳,王志仁,杨贵刚,石川,张向阳,周东丰. 中国心理卫生杂志. 2008(12)
[3]阳性和阴性症状量表（PANSS,中文版）的信、效度研究[J]. 司天梅,杨建中,舒良,王希林,孔庆梅,周沫,李雪霓,刘粹. 中国心理卫生杂志. 2004(01)
[4]阳性和阴性综合征量表（PANSS）及其应用[J]. 何燕玲,张明园. 临床精神医学杂志. 1997(06)
[5]临床疗效总评量表（CGI）[J]. 吴文源. 上海精神医学. 1984(02)
本文编号：3293488
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
miRNA的结构、起源及功能Fig1：Thestructure,biogenesis,andfunctionofmiRNA
图2：精神分裂症中NPY和SST表达失调的影响因子Fig2：Molecular determinants of dysregulated NPY and SST expression in schizophrenia精神分裂症/正常对照（S/C）之间BDNF蛋白уNPY表达相关分析精神分裂症/正常对照（S/C）之间BDNF蛋白уSST表达相关分析精神分裂症/正常对照（S/C）之间miRNA-195уBDNF蛋白相关分析miRNA-195调控BDNF、SST、NPY及PVALB示意图图片引用自Mellios N, Huang H-S, Baker S P, et al., Molecular Determinants of DysreguBAergic Gene Expression in the Prefrontal Cortex of Subjects with Schizophrenia. Bioloychiatry, 2009. 65(12): p. 1006-1014.）1 BDNF /NTRK2脑源性神经营养因子（Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）是神经因子（Neurotrophic Factor，NTF）家族的重要成员之 ，在哺乳动物的大脑
基因选择 U6 基因；BDNF、NTRK2、PVALB 和 SST 基因的内参基因选择 GAPDH基因。在 Real-time PCR 实验中，每个样本重复 3 次，然后以平均值作为该样本的 CT 值，使用 2-ΔΔCT法[46]来计算相对表达量，在公式中使用对照组样品中的最大 ΔCT 值作为标准。公式如н：使用QuantStudio Real-Time PCR Software软件实时收集荧光信号和计算出每个样本的 CT 值。扩增产物的特异性使用溶解曲线来验证，溶解曲线若呈单尖峰，则表示扩增产物是单 条带，PCR 产物较纯；若溶解曲线呈现 个或更多尖峰，则表示有其他非特异性扩增产物或引物二聚体等杂质产生。实验中部分样本的基因扩增曲线及溶解曲线如图 3~图 9 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]精神分裂症患者血浆miRNA表达水平与精神症状的关系研究[J]. 宋红涛,过伟,孙欣羊,张梁,赵林,钟爱芳,牛威,戴运华,张理义,卢正斌. 解放军医学杂志. 2014(05)
[2]重复性成套神经心理状态测验的信度、效度分析[J]. 张保华,谭云龙,张五芳,王志仁,杨贵刚,石川,张向阳,周东丰. 中国心理卫生杂志. 2008(12)
[3]阳性和阴性症状量表（PANSS,中文版）的信、效度研究[J]. 司天梅,杨建中,舒良,王希林,孔庆梅,周沫,李雪霓,刘粹. 中国心理卫生杂志. 2004(01)
[4]阳性和阴性综合征量表（PANSS）及其应用[J]. 何燕玲,张明园. 临床精神医学杂志. 1997(06)
[5]临床疗效总评量表（CGI）[J]. 吴文源. 上海精神医学. 1984(02)
本文编号：3293488
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/3293488.html
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