腓骨肌萎缩症致病基因突变筛查及GDAP1功能研究

发布时间：2021-08-01 02:40

　　腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease,CMT）是最常见的遗传性周围神经病之一,发病率大约4/10000。CMT临床表现具有高度异质性,致病基因种类繁多,目前有超过80种基因被报道与该病有关,且致病基因突变类型复杂多样,包括大片段重复、缺失,点突变等,这给CMT的临床、基因诊断带来巨大挑战。因此,建立系统、简便有效的基因诊断流程非常必要。本研究首先采用多重连接探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA）对所有临床诊断为CMT的病人进行筛查,然后对MLPA检测结果阴性的病人进行靶向二代测序（Targeted Next-Generation Sequencing,Targeted NGS）对检出的变异进行生物信息学及家系共分离分析,并采用美国医学遗传学和基因组学学会指南（American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）判断其致病性质,对部分致病性质判定不明确的变异进行行体外细胞功能研究。此外,由于GJB1基因调控区突变并不... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

MLPA检测PMP22基因外显子拷贝数变异结果分析图

23图1.2.22种CMT基因新变异的测序图3入组病人临床特点经MLPA筛查后，我们排除了12个遗传性压力敏感性周围神经病（hereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies，HNPP）患者。在剩余

25图1.3.CMT各基因亚型分布，PMP22*指PMP22点突变4.2CMT基因型表型分析PMP22（重复），GJB1和MFN2是CMT最常见的三个致病基因。因此，我们对携带这三个基因变异的患者临床表型进行对比（表1.6）。由于40例CMT1A患者有2例缺乏详细的临床资料，故不记入统计。携带PMP22重复突变的患者起病年龄中位数为32.5岁，73.7%（28/38）的患者以运动症状起病，26.3%（10/38）的患者以感觉症状起玻60.5%（23/38）患者表现为上下肢无力，34.2%（13/38）患者仅表现为下肢无力，上肢无受累，而另有5.3%（2/38）患者仅有上肢无力。44.8%（17/38）患者自诉有感觉异常，42.1%（16/38）的患者存在足部畸形。肌电图结果显示正中神经运动传导速度（medianmotornerveconductionvelocity，MNCV）中位数为19.0m/s，正中神经复合肌肉动作电位（compoundmuscleactionpotentialofthemediannerve，CMAP）中位数为1.8mV，正中神经感觉神经动作电位（mediansensorynerveactionpotentialinmediannerve，SNAP）中位数为1.3μV。而携带GJB1变异的患者起病年龄中位数为16岁，较CMT1A患者早，94.7%（18/19）的患者均以运


本文编号：3314674