乳腺癌组织中E钙粘附蛋白表达及CDH1基因调控机制的初步研究
发布时间：2021-08-01 06:38
目的:1)研究E-钙粘蛋白（Epithelial cadherin,E-cadherin）在乳腺浸润性导管癌组织中表达情况及影响因素;探讨E-cadherin蛋白表达和乳腺浸润性导管癌临床病理特征、淋巴结转移及预后的关系。2)研究乳腺浸润性导管癌和癌旁组织中CDH1基因启动子甲基化情况;探讨乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织中CDH1基因启动子甲基化差异情况;CDH1基因启动子甲基化和基因表达之间的关系;乳腺浸润性导管癌中CDH1基因甲基化的临床意义。3)研究CDH1基因对乳腺癌细胞株（MCF-7、SK-BR-3）增殖、侵袭能力的影响;初步探讨CDH1基因影响乳腺癌细胞株增殖、侵袭能力的调控机制。方法:1)使用免疫组织化学方法（Immunohistochemical,IHC）检测450例乳腺浸润性导管癌（Invasive ductal carcinoma,IDC）组织中E-cadherin蛋白表达情况,分析其表达与临床病理特征、分子分型、淋巴结转移的关系,使用K-M法绘制生存曲线,分析乳腺浸润性导管癌预后和E-cadherin蛋白表达的关系。2)采用甲基特异性聚合酶链反应（Methylat...
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：110 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肿瘤细胞转移的步骤Figure1-1Stepsoftumorcellmetastasis
EMT是一种基本的病理生理现象，参与胚胎的形成和发育以及肿瘤的侵袭和转移，并以上皮细胞极性丧失、黏附性减弱并获得间质细胞特性为主要特征的一个复杂病理生理过程（图1-2）。研究发现癌细胞发生EMT时E-cadherin蛋白表达减弱或功能丧失，同型细胞之间黏附力下降、细胞极性消失，向肿瘤周围组织侵袭，并可脱离癌原发病灶从而发生远处转移[23-24]。EMT促进肿瘤细胞增殖，将极性上皮细胞转化为间质型细胞，上皮细胞获得更高的侵袭和转移能力，促进上皮来源肿瘤细胞侵袭和转移，而E-cadherin蛋白是一种与EMT相关上皮因子[25]。EMT过程中上皮因子表达下调，间质因子表达上调。目前已发现多种恶性肿瘤细胞EMT增加伴有CDH1突变，同时肿瘤细胞通过EMT获得了干细胞特征[26]。研究表明，多种恶性肿瘤细胞存在CDH1基因表达下调及EMT过程
5 CDH1甲基化的意义DNA的甲基化在生命活动中发挥了重要的作用，比如：在胚胎发育、细胞成熟及分化、细胞衰老和恶性肿瘤形成等（图1-3）。在正常细胞中，CDH1启动子区域的CpG岛一般呈非甲基化状态。但在肿瘤发生过程中普遍存在甲基化状态改变的情况，包括广泛DNA低甲基化和局部CpG岛甲基化，肿瘤抑癌基因启动子区的CpG岛发生甲基化会沉默该基因的表达。这些启动子区发生高甲基化的基因广泛参与细胞周期的调节、DNA修复、凋亡和血管生成等[40]。DNA甲基化表达的异常是抑癌基因沉默的主要原因之一。DNA甲基化是由DNA甲基转移酶催化的可逆反应，主要发生在启动子区的CpG岛，可以引起基因组不稳定性、染色体重组、非编码基因和编码基因的表达沉默而失活[41]。基因启动子区域CpG岛部位的高甲基化是抑癌基因失活的重要方式，部分抑癌基因的高甲基化可导致抑癌基因的转录沉默，是肿瘤发生过程中最常见的DNA修饰方式[42, 43]，也是表观遗传学中关于肿瘤标记物研究的主要领域，多种
【参考文献】：
期刊论文
[1]WNT/β-catenin信号通路与miRNA在原发性肺癌中的研究进展[J]. 陆周一,陈晓峰. 中国癌症杂志. 2017(02)
[2]E-钙黏附蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达的分析[J]. 杨亮,王斌,朱丽萍,吴涛,赵倩,迪力夏提·金斯汗,杜露,王波,王喜艳. 安徽医科大学学报. 2017(03)
[3]Wnt信号通路中关键蛋白磷酸化修饰作用与肿瘤的关系[J]. 吕欣桐,李春艳. 实用临床医药杂志. 2017(05)
[4]WNT信号通路与酪氨酸激酶信号通路在肿瘤中关系的研究进展[J]. 杨宏,樊涛,魏亚楠,郝婷婷,周俊. 广东医学. 2017(04)
[5]Wnt信号通路在姜黄素诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡中作用机制[J]. 赵轶峰,杨永江,王晓元,梁晚平,李秀娟,黄迪,高晓斌,魏玉磊. 实用癌症杂志. 2017(02)
[6]Wnt/β-catenin信号转导通路影响神经胶质瘤侵袭的机制[J]. 刘静,王小刚,郭庚,赵元立. 国际肿瘤学杂志. 2017 (02)
[7]乳腺浸润性导管癌中E-钙黏蛋白表达的意义[J]. 杨亮,王红丽,朱丽萍,王斌,吴涛,赵倩,地力夏提·金斯汗,杜露,王波,王喜艳. 中华实验外科杂志. 2017 (02)
[8]乳腺癌手术前后血清中可溶性E-钙黏连蛋白的表达及临床意义[J]. 于爽,武昕,乔莹. 中国医科大学学报. 2015(09)
[9]Snail和E-cad在化生性乳腺癌中的表达及其临床意义[J]. 高月,鲁亚晶,苗杨,马常英,孙明华,吴旭,李丁楠,高静,张清媛. 临床肿瘤学杂志. 2015(09)
[10]Wnt信号通路T细胞因子4、β-catenin与SFRP1在结直肠癌中表达及预后关系[J]. 欧玉荣,景桂英,刘娟,高杉,承泽农,董修芹. 生物医学工程学杂志. 2015(04)
博士论文
[1]CDH1调控EGFR和DIRAS3表达及功能的机制研究[D]. 刘现芳.山东大学 2014
硕士论文
[1]Claudin-7、E-cadherin和MMP-7在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义[D]. 杨猛.河北医科大学 2015
[2]HSP90抑制剂17AAG对HTLV-1感染HUT细胞株JAK3/STAT5信号通路的影响[D]. 杨清清.广州医学院 2012
[3]E-cadherin、N-cadherin与CD44+/CD24-/low表型在乳腺癌中表达的相关性及其意义[D]. 包俊杰.重庆医科大学 2011
本文编号：3315017
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：110 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肿瘤细胞转移的步骤Figure1-1Stepsoftumorcellmetastasis
EMT是一种基本的病理生理现象，参与胚胎的形成和发育以及肿瘤的侵袭和转移，并以上皮细胞极性丧失、黏附性减弱并获得间质细胞特性为主要特征的一个复杂病理生理过程（图1-2）。研究发现癌细胞发生EMT时E-cadherin蛋白表达减弱或功能丧失，同型细胞之间黏附力下降、细胞极性消失，向肿瘤周围组织侵袭，并可脱离癌原发病灶从而发生远处转移[23-24]。EMT促进肿瘤细胞增殖，将极性上皮细胞转化为间质型细胞，上皮细胞获得更高的侵袭和转移能力，促进上皮来源肿瘤细胞侵袭和转移，而E-cadherin蛋白是一种与EMT相关上皮因子[25]。EMT过程中上皮因子表达下调，间质因子表达上调。目前已发现多种恶性肿瘤细胞EMT增加伴有CDH1突变，同时肿瘤细胞通过EMT获得了干细胞特征[26]。研究表明，多种恶性肿瘤细胞存在CDH1基因表达下调及EMT过程
5 CDH1甲基化的意义DNA的甲基化在生命活动中发挥了重要的作用，比如：在胚胎发育、细胞成熟及分化、细胞衰老和恶性肿瘤形成等（图1-3）。在正常细胞中，CDH1启动子区域的CpG岛一般呈非甲基化状态。但在肿瘤发生过程中普遍存在甲基化状态改变的情况，包括广泛DNA低甲基化和局部CpG岛甲基化，肿瘤抑癌基因启动子区的CpG岛发生甲基化会沉默该基因的表达。这些启动子区发生高甲基化的基因广泛参与细胞周期的调节、DNA修复、凋亡和血管生成等[40]。DNA甲基化表达的异常是抑癌基因沉默的主要原因之一。DNA甲基化是由DNA甲基转移酶催化的可逆反应，主要发生在启动子区的CpG岛，可以引起基因组不稳定性、染色体重组、非编码基因和编码基因的表达沉默而失活[41]。基因启动子区域CpG岛部位的高甲基化是抑癌基因失活的重要方式，部分抑癌基因的高甲基化可导致抑癌基因的转录沉默，是肿瘤发生过程中最常见的DNA修饰方式[42, 43]，也是表观遗传学中关于肿瘤标记物研究的主要领域，多种
【参考文献】：
期刊论文
[1]WNT/β-catenin信号通路与miRNA在原发性肺癌中的研究进展[J]. 陆周一,陈晓峰. 中国癌症杂志. 2017(02)
[2]E-钙黏附蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达的分析[J]. 杨亮,王斌,朱丽萍,吴涛,赵倩,迪力夏提·金斯汗,杜露,王波,王喜艳. 安徽医科大学学报. 2017(03)
[3]Wnt信号通路中关键蛋白磷酸化修饰作用与肿瘤的关系[J]. 吕欣桐,李春艳. 实用临床医药杂志. 2017(05)
[4]WNT信号通路与酪氨酸激酶信号通路在肿瘤中关系的研究进展[J]. 杨宏,樊涛,魏亚楠,郝婷婷,周俊. 广东医学. 2017(04)
[5]Wnt信号通路在姜黄素诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡中作用机制[J]. 赵轶峰,杨永江,王晓元,梁晚平,李秀娟,黄迪,高晓斌,魏玉磊. 实用癌症杂志. 2017(02)
[6]Wnt/β-catenin信号转导通路影响神经胶质瘤侵袭的机制[J]. 刘静,王小刚,郭庚,赵元立. 国际肿瘤学杂志. 2017 (02)
[7]乳腺浸润性导管癌中E-钙黏蛋白表达的意义[J]. 杨亮,王红丽,朱丽萍,王斌,吴涛,赵倩,地力夏提·金斯汗,杜露,王波,王喜艳. 中华实验外科杂志. 2017 (02)
[8]乳腺癌手术前后血清中可溶性E-钙黏连蛋白的表达及临床意义[J]. 于爽,武昕,乔莹. 中国医科大学学报. 2015(09)
[9]Snail和E-cad在化生性乳腺癌中的表达及其临床意义[J]. 高月,鲁亚晶,苗杨,马常英,孙明华,吴旭,李丁楠,高静,张清媛. 临床肿瘤学杂志. 2015(09)
[10]Wnt信号通路T细胞因子4、β-catenin与SFRP1在结直肠癌中表达及预后关系[J]. 欧玉荣,景桂英,刘娟,高杉,承泽农,董修芹. 生物医学工程学杂志. 2015(04)
博士论文
[1]CDH1调控EGFR和DIRAS3表达及功能的机制研究[D]. 刘现芳.山东大学 2014
硕士论文
[1]Claudin-7、E-cadherin和MMP-7在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义[D]. 杨猛.河北医科大学 2015
[2]HSP90抑制剂17AAG对HTLV-1感染HUT细胞株JAK3/STAT5信号通路的影响[D]. 杨清清.广州医学院 2012
[3]E-cadherin、N-cadherin与CD44+/CD24-/low表型在乳腺癌中表达的相关性及其意义[D]. 包俊杰.重庆医科大学 2011
本文编号：3315017
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