结直肠癌MSI和KRAS基因突变的相关性及新辅助治疗对肿瘤免疫微环境影响的研究

发布时间：2021-08-06 20:37

　　近年来,结直肠癌的治疗有了长足的发展,尤其是靶向药物的应用使得晚期结直肠癌患者生存期有了明显提高,但是,即使是靶向药物在使用过程中也会出现耐药问题,对于进行了多线药物治疗的结直肠癌患者,如何进行进一步延长患者生存期仍是医学面临的难题。自从2015年报道了PD-1抑制剂治疗MSI晚期结直肠癌患者有明显疗效后,对于结直肠癌的免疫治疗以及寻找合适的免疫标记物成为研究的热点。目前,结直肠癌的诊断和治疗已经进入分子分型水平,临床主要检测微卫星不稳定性（Microsatellite instability,MSI）、RAS基因、BRAF基因等。RAS基因是表皮生长因子受体（EGFR）的下游基因,RAS基因突变可以激活RAS/MAPK信号通路,导致结直肠癌对抗EGFR靶向药物产生耐药。微卫星不稳定性途径是结直肠癌发生发展一个重要途径,微卫星不稳定可以导致肿瘤细胞内基因突变的大量产生,进而形成大量新的抗原,增加机体的免疫识别和免疫应答,产生抑制肿瘤的状态。而肿瘤免疫微环境对于抗肿瘤起着重要作用,微卫星不稳定与肿瘤免疫微环境是否存在相互影响,以及肿瘤治疗过程中肿瘤免疫微环境是否会发生改变,如何发挥作用等... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：85 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

结直肠癌患者KRAS基因测序图谱

MSH6 positive PMS2 positive图 2 结直肠癌组织错配修复蛋白表达的免疫组化染色结果Fig.2 Results of Immunohistochemical staining of mismatch repair proteinexpression in colorectal CancerMSI状态判断：MSI-H：2 个或 2 个以上蛋白表达阴性，MSI-L:1 个蛋白表达阴性，MSS：4 个蛋白表达均为阳性。3 统计学分析应用SPSS20.0 软件对实验数据进行统计分析。采用χ2检验对MSI分型和RAS基因突变与散发性CRC临床病理特征之间的关系加以分析，P<0.05认为有统计学意义。结 果

D. TRG 3 100×图 1 直肠癌术后标本肿瘤退缩分级g. 1 Tumor withdrawal grading of postoperative specimens of rectal can.TRG 0 B. TRG1 C. TRG 2 D.TRG 32. 直肠癌组织中 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞组织分布CD4 和 CD8 均在间质浸润的淋巴细胞膜上明显染色。在大多数情，CD4+T 或 CD8+T 细胞分布在整个组织切片中，而在某些情况下，细胞聚集在特定的区域（Fig.2，Fig.3）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识[J]. 袁瑛,熊斌,徐烨,丁培荣,董坚,顾国利,鞠海星,李德川,李君,林洁,邱萌,盛剑秋,王晰程,吴保平,徐栋.  实用肿瘤杂志. 2018(01)
[2]微卫星不稳定性在结直肠癌中的研究进展[J]. 臧丽娟.  上海医药. 2018(01)
[3]血细胞DNA甲基化在结直肠癌中的研究进展[J]. 温炽秀,戎祯祥.  实用医学杂志. 2017(23)
[4]微卫星不稳定性和肝细胞生长因子对结直肠癌患者生存状况的影响[J]. 张钊,何平,张树琦,魏常胜,宋辉.  中华普外科手术学杂志(电子版). 2017(05)
[5]MMR蛋白表达缺失检测对散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者预后的影响[J]. 侯宫宇,张美琳.  国际消化病杂志. 2017(05)
[6]RAS突变和微卫星不稳定与Ⅲ期结直肠癌患者临床病理特征及预后的相关性分析[J]. 刘建化,黄成智,曾卫强,黎莹,杨冬阳,马冬.  中国病理生理杂志. 2017(10)
[7]PMS2基因胚系突变结直肠癌患者免疫组化及微卫星不稳定的表达[J]. 孔令亨,丁培荣,姜武,蔡木炎,王芳,唐京华,彭健宏,张荣欣,温咏珊,陈春燕,潘志忠.  广东医学. 2017(10)
[8]MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白在结直肠癌中的表达及在Lynch综合征筛查中的意义[J]. 李惠,孙怡,刘春样,赵苏苏,韩梅,陈劼,钱晓萍.  临床与实验病理学杂志. 2017(04)
[9]黄芩苷促使细胞G2/M阻滞抑制错配修复基因缺失的结直肠癌裸鼠原位移植瘤生长[J]. 徐治中,竺平,周寄文,杨柏霖.  中药药理与临床. 2017(02)
[10]Lynch综合征的诊治进展和家系管理[J]. 本刊编辑部.  中国肿瘤临床. 2017(06)



本文编号：3326451