结直肠癌关键基因突变对肿瘤进展的影响

发布时间：2021-08-21 07:01

　　结直肠癌仍然是世界范围内高发的恶性肿瘤之一。尽管结直肠癌的早期筛查和治疗技术不断发展进步,但晚期结直肠癌的总体生存率仍不尽如人意。而肿瘤转移（包括淋巴转移和远处转移）仍旧是绝大多数结直肠癌患者死亡的主要原因。目前已发现结直肠癌的发生发展过程中存在许多关键基因突变,然而仍未鉴定出结直肠癌进展尤其是转移的驱动突变。因此,本研究以此为切入点研究结直肠癌相关基因突变与其发生发展过程中的关系。1、结直肠癌关键基因变对肿瘤进展的影响从结直肠正常结肠上皮,腺瘤,恶性转化为癌,最后发展为肿瘤转移是结直肠癌发生发展的经典线性模型。在这个过程中一些关键基因会发生一系列突变。到目前为止,许多研究已经报道这些关键基因突变与结直肠癌转移的关系。但是由于单个研究的样本量小、人群差异等因素,不同研究得出的结论存在矛盾。我们通过生物信息学分析确定了 APC、KRAS、BRAF、PIK3CA、SAMD4、p53等6个关键基因。然后在PubMed、Embase、Cochrane Library和TCGA数据库中进行系统检索后（截至2017年11月30日）,纳入发表的120篇文章,利用Meta分析的方法明确了这些关键基因突... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

p53的突变促进结直肠癌的远端转移

４．２．１?ＡＭＥＲ１基因在结直肠癌中的突变情况??对上述数据集中的６９例结直肠癌患者的测序样本进行分析后，得到若干存在??高频突变的基因，见图４－１。ＡＭＥＲ１在６９例样本中存在５例突变，其突变频率约??为９％

?ＡＭＥＲ１文变对结ｆｔ肠癌进展的影响??同时，我们对ＡＭＥＲ］出现的７例突变进行了位点分析，如图４－２所示，其中??６例均为截断突变，１例为错义突变。各突变位点如表４－３所示。??？?ｕｏｕｓｅｎｓｅ?ｍｕｔａｔｉｏｎ??ｉ?２??？?ｏｕｓｓｅｕｓｃ?ｍｕｉａｄｏＤ??？?？?？?？?？?ｍ??°?Ｉ?Ｈｆｆｎ?ｒｉ?￣＂ｌｉｎｉＴ１１?■＂＂ｒ１１?ＭｌＩＩＩ?ＩＩ?ＩＩ?■■Ｉ?Ｉｉｎ??０?２００?４００?６００?８００?１０００?Ｕ３Ｓｍ??图４－２?ＡＭＥＲ１基因的突变位点及突变类型??表４－３?ＡＭＥＲ１基因的突变位点及突变类型??Ｓａｍｐｌｅ?ＩＤ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｃｈａｎｇｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ?Ｔｙｐｅ??２０１００７８２４?Ｒ６３１?＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??ＥＶ－０７４?Ｒ６２６＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??ＥＶ－０６１?Ｒ６０１?＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??２０１１２５３６６?Ｐ５４４ｆｓ?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??ＥＶ－０５０?Ｒ５３１?＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??２００７２９８１２?Ｔ４５５Ｐ?Ｍｉｓｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??ＥＶ－０５１?Ｒ３５８＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??４．２．３?ＡＭＥＲｌ基因在结直肠癌细胞系中的表达情况??本实验使用Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ检测了结直肠癌细胞系中ＡＭＥＲ１的表达水平。结果??如图４－３所示

【参考文献】：
期刊论文
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[4]Deficient DNA mismatch repair is associated with favorable prognosis in Thai patients with sporadic colorectal cancer[J]. Krittiya Korphaisarn,Ananya Pongpaibul,Chanin Limwongse,Ekkapong Roothumnong,Wipawi Klaisuban,Akarin Nimmannit,Artit Jinawath,Charuwan Akewanlop.  World Journal of Gastroenterology. 2015(03)



本文编号：3355117