急性心肌梗死中ATG5基因启动子的遗传变异和功能变异研究

发布时间：2021-08-24 08:29

　　研究背景:冠状动脉粥样硬化性疾病(（Coronary atherosclerotic disease,CAD）能够引起心脏功能失调和心力衰竭,是由遗传因素和环境因素等多种因素相互作用导致的血管性疾病,CAD病死率逐年增加,其中最严重的类型则是心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）[1]。MI有较高的死亡率,能对心肌组织造成严重的损害。研究发现AMI患者的直系亲属和相同危险因素的同龄未患MI者相比,心脏损伤的几率增加50%-80%,表明基因变异已成为CAD发病的危险因素之一[2,3]。自噬作为真核细胞内一种广泛存在的正常生理过程,参与机体炎症、心脏疾病、免疫疾病、神经性疾病等。自噬作为机体内在的调节机制,通过降解细胞内非必需蛋白及受损细胞器而维持细胞稳态。自噬参与心血管疾病的病理过程,如心肌肥厚、心衰及缺血性心脏病等[4]。在心脏中,自噬水平增强会减小梗死面积[5,6]。自噬相关蛋白5（ATG5）是参与自噬过程中自噬小体形成的关键分子,ATG5水平变化会引起自噬水平改变。研究证实ATG5参与心脏的发育、心肌祖细胞的分化及CAD的发展过程[7]。众所周知,在基因表达过... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１：ＡＴＧ５基因启动子小片段ＰＣＲ扩增后的电泳结果，其中上为片段ｌ（６４８ｂｐ），??下为片段２?（６５９ｂｐ），泳道１－１０为目的基因ＰＣＲ扩增产物条带，均符合目的??

１?２?３?４?５６?７８９?１０?１１???７５〇ｂｐ????７５０ｂｐ??图１：ＡＴＧ５基因启动子小片段ＰＣＲ扩增后的电泳结果，其中上为片段ｌ（６４８ｂｐ），??下为片段２?（６５９ｂｐ），泳道１－１０为目的基因ＰＣＲ扩增产物条带，均符合目的??片段大小，泳道１１为Ｄ２０００?Ｐｌｕｓ?ｍａｒｋｅｒ条带。??

ＡＣＡＡＡＡＡＡＡＡＡＴＴＡＧＣＣＧＧＧ????一￣??图５：上为在ＡＭＩ组和健康对照组中均发现的变异位点的测序色谱图，包括５??个?ＳＮＰｓ，分别为?ｇ．ｌ０６３２６５８８Ｃ＞Ｔ（ｒｓ５０６０２７）、ｇ．ｌ０６３２６５８３Ｔ＞Ａ（ｒｓｌ８７６７８６６８）、??ｇ．?１０６３２６５４２Ｃ＞Ａ（ｒｓｌ?１７７８１９０８）、ｇ．?１０６３２６５４７Ｃ＞Ａ（ｒｓｌ?８２８７７９４５）及??ｇ．ｌ０６３２６１５４Ａ＞Ｇ（ｒｓ５１０４３２）；?５?个?ＤＳＶｓ，分别为?ｇ＿１０６３２５８７４Ｃ＞Ｔ、??ｇ．ｌ０６３２６３３０Ｇ＞Ａ、ｇ．ｌ０６３２６４８６Ｃ＞Ｔ、ｇ．ｌ０６３２６４２６ｉｎｓＴ?及?ｇ．ｌ０６３２６７３９Ｔ＞Ｃ，其??中ｇ．ｌ０６３２６４２６ｉｎｓＴ变异位点峰图：最上图为野生型ＤＮＡ序列峰图，中间为杂??合型ＤＮＡ序列色谱图，最下图为克隆后的测序峰图；其余ＤＳＶｓ及ＳＮＰｓ变异??位点峰图：上为野生型ＤＮＡ序列峰图，下为变异位点峰图，均用箭头标示变??异位点。??１?２?３?４?５?６?７??

【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性心力衰竭的治疗进展[J]. 黎励文,李明敏.  中华老年心脑血管病杂志. 2016(07)
[2]自噬相关基因5下调抑制血管紧张素Ⅱ介导的巨噬细胞凋亡[J]. 赵伟,李玉琳,贾立昕,石洪涛,张文美,杜杰.  中国分子心脏病学杂志. 2014(01)



本文编号：3359649