KIT基因双突变对细胞增殖的影响

发布时间：2021-08-30 03:34

　　[研究背景]胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumors GISTs）占胃肠道间叶源性肿瘤的80%,是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤。其预后受肿瘤发生部位,肿瘤直径及核分裂像影响,仅按照肿瘤直径将≤2cm的GIST称为“小间质瘤”,>2cm称为“临床显著型间质瘤或大间质瘤”,二者均起源于胃肠道起搏细胞ICC（interstitial of Cajal）,受kit/PDGFRA（70%⁸5%）基因突变驱动,但大、小间质瘤的临床表现、组织病理学形态、生物学行为和预后明显不同。因此究其根本,遗传学上的差异需要进一步深入研究。有文献报道KIT基因双突变模型小鼠较单突变小鼠中位生存期延长、肿瘤生长减缓,提示双突变可能阻滞肿瘤生长,但KIT基因双突变阻滞生长的机制不明。[目的]研究胃大、小间质瘤KIT基因表达差异,探讨胃小间质瘤惰性生长行为的机制,以便获得大间质瘤的靶向治疗的位点;探讨KIT基因双突变导致胃肠间质瘤停滞生长的机制及对PI3K信号通路mRNA和蛋白表达影响。[方法]1.建立入组标准,收集胃大、小间质瘤标本,HE染色和免疫组化染色观... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：110 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

GISTs组织学亚型图示：A：梭型细胞亚型400×；B：上皮样细胞亚型400×；C：

241.材料与方法1.1实验材料1.1.1研究对象病例同第一部分入组的病例210例，建立入组标准，进行生长潜能分组（表7）。行DNA电泳检测DNA完整性后，30例合格样本进行NGS检测，其中停止生长的小GISTs(a组)9例、生长旺盛的大GISTs(b组)11例、生长潜能的小GISTs(c组)10例。表7.生长潜能分组标准（图2）：最大径（cm）核分裂像(/50HFP)肿瘤边界浸润细胞排列钙化a组停止生长的小GISTs≤2≤1界清无疏松有b组生长旺盛的大GISTs＞2any界不清有密集无c组生长潜能的小GISTs≤2any界不清有密集无图2：生长潜能分组GISTsHE切片图例：D：a组胃停止生长型小GISTs400×，细胞排列疏松，境界清楚，灶区可见钙化；E：b组胃生长旺盛型大GISTs400×，细胞排列密集成栅栏样，伴出血；F：c组胃生长潜能型小GISTs400×，细胞肿瘤边界呈膨出性生长，“→”处见可见核分裂像

489Q413R)、TSC2(exon19K657T)、MSH6(exon5P1073R)突变；c组9例(30%)为KIT驱动突变，同时伴随PDGFRA(exon18D842V)、PALB2(exon3A38G)、MAX(剪切区域)突变。由此可推测，生长潜能和生长旺盛的GISTs是多基因、多进程的共同结果，停止生长的小GISTs可能仅是KIT驱动突变形成，但无其他基因体细胞突变协同促进生长、逐渐进展的作用。图4.30例体细胞各基因突变、突变率及涉及信号通路（含染色体扩增、缺失）图5.30例生长潜能各组基因突变比较（不含染色体扩增、缺失及同义突变）

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3371977