连接粘附分子JAM2启动子高甲基化促进结直肠癌侵袭和转移的分子机制
发布时间：2021-08-31 20:15
研究背景和目的结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是全球最常见的癌症之一,在各种恶性肿瘤中发病率和死亡率高居第三位。近年来随着生活水平的提高和饮食习惯及生活方式西方化的转变,结直肠癌的发病率呈上升趋势,且具有发病年龄低、分化程度低、恶性程度高的特点。转移是导致恶性肿瘤患者死亡的主要原因,多数结直肠患者在初次确诊时就发现明显的转移灶。因此,找到结直肠癌发生、发展及转移的相关机制至关重要。有研究证实连接黏附分子2（Junctional adhesion molecule 2,JAM2）在不同肿瘤中发挥不同的作用,JAM2的表达失调可能参与结直肠癌的侵袭与转移,并且JAM2的异常表达可能受表观遗传学（甲基化）的调控。但是,JAM2与结直肠癌发生发展的关系及其发挥作用的具体分子机制尚未见报道。本课题旨在通过一系列体内外实验,检测结直肠癌中JAM2的表达情况,分析JAM2表达与临床病理参数之间的关系;研究JAM2在结直肠癌发生及进展过程中的作用及具体分子机制;探讨JAM2表达失调的具体调控机制,这一系列结果有望为临床研究治疗结直肠癌提供科学依据。研究方法1)利用GEO公共数据库...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２乳腺癌和肺癌组织中ＪＡＭ２?ｍＲＮＡ的表达水平分析??Ｆｉｇｕｒｅ?１?－２?Ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＪＡＭ２?ｍＲＮＡ?ｉ?
?第一章ＪＡＭ２在结直肠癌组织中的表达及其表达与患者临床预后的关系???Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??Ｎ＝８５??ＪＡＭ２???Ｐ?ｖａｌｕｅ??Ｌｏｗ?（％）?Ｈｉｇｈ?（％）??Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ?６８?（８０）?１７?（２０）??Ｔｉｓｓｕｅｓ?０．０００??Ａｄｊａｃｅｎｔ?２１?（２４．７）?６４?（７５．３）??Ｔｉｓｓｕｅｓ??图１－３?ＩＨＣ检测结直肠组织中ＪＡＭ２的表达??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ＩＨＣ?ｄｅｔｅｃｔｓ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＪＡＭ２?ｉｎ?ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｔｉｓｓｕｅ??此外，我们利用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ方法分析了ＪＡＭ２表达水平与结直肠癌患者预??后之间的关系，结果显示ＪＡＭ２高表达组５年生存率明显高于ＪＡＭ２低表达组（图??１－４），差异具有统计学意义（尸＜〇．〇５）。上述结果说明ＪＡＭ２在结直肠癌中低表??达且与患者的不良预后成负相关关系。??１８??
?石页士学位论文???Ｏｖｅｒａｌｌ?ｓｕｒｖｉｖａｌ??１００??＾?Ｈｉｇｈ?ｒ＞？１７??ｒ?８〇??１?—??ｉ６〇－??（／）?一一??ａ＞?Ａｒ＼??？兰?４〇?ｔｏｗ?ｎ？６８??Ｉ?２０?Ｌｏｇ?ｒａｎｋ?Ｐ＝０．０３５??－０－??０?２０?４０?６０?８０?１０Ｃ??Ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈｓ）??图１４?ＪＡＭ２的表达情况与临床预后的关系??Ｆｉｇｕｒｅ?１?－４?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ＪＡＭ２?ａｎｄ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ??三、结论??１、ＪＡＭ２的蛋白水平和ｍＲＮＡ水平在结直肠癌组织中表达下调；??２、ＪＡＭ２的表达水平与患者临床预后之间呈负相关关系。??四、讨论??ＣＲＣ的形成是一个多步骤相互作用的生物学过程，顺序一般为“正常－腺瘤－??腺癌’’，该过程涉及多个突变基因，包括致癌基因的激活和抑癌基因的失活，如??ｐ５３、ＡＰＣ、ＰＴＥＮ和ＤＣＣ等抑癌基因的沉默。ｐ５３是一个抑癌基因，具有抑制??细胞增殖、诱导细胞分化和凋亡的功能，４０－５０％的散发型结直肠癌中可检测到??ｐ５３的突变１４８］。有研究发现ｐ５３蛋白具有较多突变位点，在组织内广泛分布，可??促进细胞异型增殖，导致细胞增殖、凋亡处于失衡状态，利于肿瘤生长，这可??１９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]结直肠癌的病因病机与药物治疗的研究进展[J]. 王唯全,李萍,王楚盈,李超英,张大方. 长春中医药大学学报. 2020(01)
[2]直肠癌组织中p53蛋白与Survivin表达水平在判断患者预后中的应用价值分析[J]. 石贤清,孙叶英,朱春荣. 现代消化及介入诊疗. 2019(11)
[3]Role of epigenetics in transformation of inflammation into colorectal cancer[J]. Zhen-Hua Yang,Yan-Qi Dang,Guang Ji. World Journal of Gastroenterology. 2019(23)
[4]大肠癌发病分子机制研究进展[J]. 王域,梁月培,肖瑶. 中国肿瘤临床与康复. 2017(08)
[5]NF-κB信号通路与结直肠癌的关系研究进展[J]. 于静,徐辉. 西南军医. 2014(03)
[6]Inflammation and colorectal cancer, when microbiota-host mutualism breaks[J]. Marco Candela,Silvia Turroni,Elena Biagi,Franck Carbonero,Simone Rampelli,Carla Fiorentini,Patrizia Brigidi. World Journal of Gastroenterology. 2014(04)
[7]Underexpression of LATS1 TSG in colorectal cancer is associated with promoter hypermethylation[J]. Piotr M Wierzbicki,Krystian Adrych,Dorota Kartanowicz,Marcin Stanislawowski,Anna Kowalczyk,Janusz Godlewski,Iwona Skwierz-Bogdanska,Krzysztof Celinski,Tomasz Gach,Jan Kulig,Bartlomiej Korybalski,Zbigniew Kmiec. World Journal of Gastroenterology. 2013(27)
本文编号：3375548
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２乳腺癌和肺癌组织中ＪＡＭ２?ｍＲＮＡ的表达水平分析??Ｆｉｇｕｒｅ?１?－２?Ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＪＡＭ２?ｍＲＮＡ?ｉ?
?第一章ＪＡＭ２在结直肠癌组织中的表达及其表达与患者临床预后的关系???Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??Ｎ＝８５??ＪＡＭ２???Ｐ?ｖａｌｕｅ??Ｌｏｗ?（％）?Ｈｉｇｈ?（％）??Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ?６８?（８０）?１７?（２０）??Ｔｉｓｓｕｅｓ?０．０００??Ａｄｊａｃｅｎｔ?２１?（２４．７）?６４?（７５．３）??Ｔｉｓｓｕｅｓ??图１－３?ＩＨＣ检测结直肠组织中ＪＡＭ２的表达??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ＩＨＣ?ｄｅｔｅｃｔｓ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＪＡＭ２?ｉｎ?ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｔｉｓｓｕｅ??此外，我们利用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ方法分析了ＪＡＭ２表达水平与结直肠癌患者预??后之间的关系，结果显示ＪＡＭ２高表达组５年生存率明显高于ＪＡＭ２低表达组（图??１－４），差异具有统计学意义（尸＜〇．〇５）。上述结果说明ＪＡＭ２在结直肠癌中低表??达且与患者的不良预后成负相关关系。??１８??
?石页士学位论文???Ｏｖｅｒａｌｌ?ｓｕｒｖｉｖａｌ??１００??＾?Ｈｉｇｈ?ｒ＞？１７??ｒ?８〇??１?—??ｉ６〇－??（／）?一一??ａ＞?Ａｒ＼??？兰?４〇?ｔｏｗ?ｎ？６８??Ｉ?２０?Ｌｏｇ?ｒａｎｋ?Ｐ＝０．０３５??－０－??０?２０?４０?６０?８０?１０Ｃ??Ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈｓ）??图１４?ＪＡＭ２的表达情况与临床预后的关系??Ｆｉｇｕｒｅ?１?－４?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ＪＡＭ２?ａｎｄ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ??三、结论??１、ＪＡＭ２的蛋白水平和ｍＲＮＡ水平在结直肠癌组织中表达下调；??２、ＪＡＭ２的表达水平与患者临床预后之间呈负相关关系。??四、讨论??ＣＲＣ的形成是一个多步骤相互作用的生物学过程，顺序一般为“正常－腺瘤－??腺癌’’，该过程涉及多个突变基因，包括致癌基因的激活和抑癌基因的失活，如??ｐ５３、ＡＰＣ、ＰＴＥＮ和ＤＣＣ等抑癌基因的沉默。ｐ５３是一个抑癌基因，具有抑制??细胞增殖、诱导细胞分化和凋亡的功能，４０－５０％的散发型结直肠癌中可检测到??ｐ５３的突变１４８］。有研究发现ｐ５３蛋白具有较多突变位点，在组织内广泛分布，可??促进细胞异型增殖，导致细胞增殖、凋亡处于失衡状态，利于肿瘤生长，这可??１９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]结直肠癌的病因病机与药物治疗的研究进展[J]. 王唯全,李萍,王楚盈,李超英,张大方. 长春中医药大学学报. 2020(01)
[2]直肠癌组织中p53蛋白与Survivin表达水平在判断患者预后中的应用价值分析[J]. 石贤清,孙叶英,朱春荣. 现代消化及介入诊疗. 2019(11)
[3]Role of epigenetics in transformation of inflammation into colorectal cancer[J]. Zhen-Hua Yang,Yan-Qi Dang,Guang Ji. World Journal of Gastroenterology. 2019(23)
[4]大肠癌发病分子机制研究进展[J]. 王域,梁月培,肖瑶. 中国肿瘤临床与康复. 2017(08)
[5]NF-κB信号通路与结直肠癌的关系研究进展[J]. 于静,徐辉. 西南军医. 2014(03)
[6]Inflammation and colorectal cancer, when microbiota-host mutualism breaks[J]. Marco Candela,Silvia Turroni,Elena Biagi,Franck Carbonero,Simone Rampelli,Carla Fiorentini,Patrizia Brigidi. World Journal of Gastroenterology. 2014(04)
[7]Underexpression of LATS1 TSG in colorectal cancer is associated with promoter hypermethylation[J]. Piotr M Wierzbicki,Krystian Adrych,Dorota Kartanowicz,Marcin Stanislawowski,Anna Kowalczyk,Janusz Godlewski,Iwona Skwierz-Bogdanska,Krzysztof Celinski,Tomasz Gach,Jan Kulig,Bartlomiej Korybalski,Zbigniew Kmiec. World Journal of Gastroenterology. 2013(27)
本文编号：3375548
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