基于聚乙二醇的酸敏感性前药和用于阿霉素和p53基因共载的改性葡聚糖的制备与表征

发布时间：2021-09-02 23:34

　　癌症是威胁人类健康的一类重大疾病,传统的治疗方法不足以抑制癌症,达到治愈的目的。纳米技术在纳米医学产品开发方面的快速发展为改善癌症治疗策略带来了希望,它可以改善常规治疗剂的药代动力学和药效学特征,从而优化现有抗癌药物的疗效。纳米载体具有纳米尺度、高比表面和良好的物理化学特性等优点。利用纳米载体来运输药物可以提高药物在体内稳定性,延长血液循环时间,实现药物的控制释放。此外,纳米载体可以改变药物的生物分布,通过增强渗透与阻滞效应（EPR）使药物在肿瘤部位富集。但是,由于癌症病理的复杂性,导致单一类型的治疗不能有效地从根本上治愈癌症,因此,组合治疗作为一种新的抗肿瘤治疗方法被广泛研究。基因和药物的组合治疗,通常会比单一的药物治疗产生更好的治疗效果,并且可以降低病人对药物的依赖,减少痛苦。肿瘤抑制基因p53可以诱导癌细胞凋亡或细胞衰老,在抑制细胞增殖方面起着至关重要的作用,因此被广泛地作为一种治疗基因进行研究。本论文从聚合物的修饰和改性出发,分别构建了基于聚乙二醇的酸敏感性前药和用于共载药物阿霉素（DOX）和p53基因的阳离子化葡聚糖载体。论文主要分为以下两个部分:1.基于聚乙二醇的酸敏感性阿... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２?（Ａ）两亲性聚合物前药ＤＣＯ作为药物运输体系的合成路线图；（Ｂ）还原响??应性ＣＰＴ释放机理；（Ｃ）?ＤＣＯ通过内吞作用进入肿瘤细胞示意图［｜２】??

第力?搞ｒ？聚乙薦的酸敏感性前药和川ｒ－阿禕素和ｐ５３坫ｉａ供载的改性匍聚糖的制裕￣农征??裂，交联体系瓦解从而释放出药物ＤＯＸ。??ｓ￣，ｙ??ｔｍ？ＥＧ－，－ｆ＞ｃｉ－ｓ－ｂ?Ｗｔｔｔｍｍｆ??（ｍＰＥＧ－ａ－ＰＣＬ－ａ－）ｉ?ａ－ＣＯ?Ｓｏｌｕｔｉｏｎ?Ｈｙｄｒｏｇｅｌ??Ｓｏｌｕｔｉｏｎ?哪ＪｉｋｌＪＷｌｉｆＷＦ??图１．３（ｍＰＥＧ４５－？－ＰＣＬ－ａ－）ｄ〕ａ－ＣＤ包合物的酸可断裂水凝胶网络示意图［ｌ８］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｃｉｄ－ｃｌｅａｖａｂｌｅ?ｈｙｄｒｏｇｅｌ?ｎｅｔｗｏｒｋｓ?ｂａｓｅｄ?ｏｎ?ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ?ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ??ｂｅｔｗｅｅｎ?（ｍＰＥＧ４５－ａ－ＰＣＬ－ａ－）３?ａｎｄ?ａ－ＣＤ［１８］．??１．３聚合物纳米粒子药物载体系统??１．３．１聚合物纳米粒子结构和及表征??聚合物纳米粒子是通常由两亲性嵌段共聚物通过自组装形成的，具有疏水段为核、??亲水段为壳的核壳结构［１９］。在多种分子间的相互作用力下，如疏水相互作用、氢键、??静电相互作用、金属配位作用等，驱使聚合物纳米粒子形成［２（）］。此外，在水溶液中聚??合物胶束的形成也跟浓度有关，在一定的聚合物浓度及以上嵌段共聚物才能自组装形??成胶束，此时的浓度称之为临界胶束浓度（ＣＭＣ）。在有些情况下，聚集而成的纳米??粒子不是由单个的大分子自组装形成的，而是多个分子聚集到－？起形成纳米粒子，此??时的聚集浓度称之为临界聚集浓度（ＣＡＣ）。??纳米粒子通常需要表征的数据有浊度、ＣＡＣ值和粒径大小等。相比离子型纳米??粒子而言，非离子型纳米粒子分散在较低的温度下就会变得比较浑浊，这

可降解的ｐＨ??敏感性两亲性聚合物载体（ｍＰＥＧ－／ｙ＾－ＰＬＡ）［４９］。首先对ｍＰＥＧ末端进行改性，引入腙??键的同时又可以通过羟基进行开环反应制备两亲性的聚合物ｍＰＥＧ－／；．ｖｃ／－ＰＬＡ．包载疏??水药物ＤＯＸ形成胶束。研究表明这种聚介物胶束药物载体具有较低的ＣＭＣ俏，粒??径小于２００?ｎｍ，在体内具有较好的稳定性。当胶束在酸性条件下时，胶束能够很快??地瓦解，粒径发生很大的变化，体外药物释放实验也表明了具有ｐＨ控制释放效果。??０?Ｎ??Ｈ?＋?ｒｎｈ２ＩＩ??图１．９席夫碱反应的示意图＾??Ｆｉｇｕｒｅ?１．９?Ｓｃｈｅｍｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＳｃｈｉｔＴ－ｂａｓｅ?ｒｅａｃｔｉｏｎ１５＂１．??席夫碱反应是１８６４年德国化学家ＨｕｇｏＳｃｈｉｉｆ发现的一种反应，并以他的名字命??名［５１］。它是指含醛基或酮基和氨埃的物质之间进行的一种化学反应，产物中含有〇??Ｎ双键结构，如图ｉ．９所示席夫碱含有的亚胺键结构经常在药剂学、传感、生物化??学反应中间体防腐剂以及饤机催化等方面被广泛应用［５２］。在水溶液中，席夫碱的稳定性??受ｐＨ似的影响很人。？般来说，席火碱／Ｉ；碱性溶液中能够保持稳定性，在酸性条件下??容易被破坏，正是因为席夫碱这种酸敏感的特点才能在生物医药材料中作为一种良好的??刺激响应性连接键。??１３??


本文编号：3379947