共济失调合并NOP56基因突变一例

发布时间：2021-09-03 07:45

　　<正>遗传性共济失调（hereditary ataxia,HA）是一组以慢性进行性共济失调为主要临床表现的神经变性疾病,病变主要累及脊髓、小脑和脑干[1]。本文报道了1例临床以共济失调为主要症状,影像学证明存在小脑萎缩特征,基因检测发现NOP56基因12号外显子区存在NM₀06329:c.1777G>T变异的病例。该突变为无义突变,目前尚未见该位点突变的报道。本文结合文献进行分析,以期为HA的诊断提供更多临床参考。1 病例报告患者女 

【文章来源】：中国神经免疫学和神经病学杂志. 2020,27(04)北大核心

【文章页数】：3 页

【部分图文】：

患者家系第20号染色体上NOP56基因c.1777位点Sanger测序验证结果:测序峰图显示先证者该位点存在G>T变异(杂合变异,箭头a所指),其母携带NOP56基因c.1777G>T变异(杂合变异,箭头b所指),其父及弟弟未见该位点异常(野生型)

图 2 患者家系第20号染色体上NOP56基因c.1777位点Sanger测序验证结果:测序峰图显示先证者该位点存在G>T变异(杂合变异,箭头a所指),其母携带NOP56基因c.1777G>T变异(杂合变异,箭头b所指),其父及弟弟未见该位点异常(野生型)图 4 患者NOP56基因c.1777G>T变异家系图

图 3 患者NOP56基因c.1777G>T变异Mutation taster预测结果:突变后导致肽链缺少了谷氨酸(E)和天冬氨酸(D)两个氨基酸(箭头所示)本例患者24岁起病,呈缓慢进展病程,临床以小脑性共济失调为主要症状,存在四肢腱反射亢进等锥体束征,目前无构音障碍、听力障碍等症状,头颅MRI提示具有小脑萎缩的特点,基因检测提示NOP56基因12号外显子区第1777号碱基由G突变成T,导致第593位的GAA(谷氨酸)变异为TAA(终止密码子),引起肽链合成提前终止,通过Mutation taster(http://www.mutationtaster.org)预测可知该突变导致肽链缺少了谷氨酸(E)和天冬氨酸(D)两个氨基酸(图3),进而影响蛋白的功能,为无义突变。运用蛋白功能预测软件SIFT(http://sift.jcvi.org)预测该变异为致病性的,Mutation Taster预测该变异具有多态性。该变异在遗传基因数据库ExAC普通人数据库中的频率为0.0007,在千人基因组数据库中的频率为0.00139776。本例先证者经家系验证,其母亲携带NOP56基因c.1777G>T变异。

【参考文献】：
期刊论文
[1]脊髓小脑性共济失调SCA36亚型的临床及遗传学研究进展[J]. 曾胜,唐北沙,王俊岭.  中华医学遗传学杂志. 2015 (06)
[2]广西一脊髓小脑共济失调3型家系SCA3/MJD基因突变和多态性的分析[J]. 畅荣妮,袁广之,谭建强,赖青鸟,马军,杨益金,舒伟,侯伟,袁志刚.  遗传. 2013(11)



本文编号：3380714