miR-548b-3p通过其直接作用靶基因CIP2A抑制肝癌细胞的恶性生物学行为

发布时间：2021-10-17 13:39

　　目的:原发性肝癌诱发的死亡率在全球范围内居高不下,已经上升至第3位。我国是肝癌的高发病区,每年的新发的肝癌患者约有50%集中在我国,肝癌死亡率排在第二位^[1-3]。肝癌的发生和发展是一个多因素,多步骤的复杂过程。探究基因表达变化与肝癌发生发展以及恶性特征之间的关系,寻求有效的诊断标志物和治疗靶点仍然是肝癌研究的重要关注点。CIP2A是PP2A重要的内源性抑制因子,被认为是生物体重要的肿瘤蛋白。CIP2A能够直接与致癌性转录因子MYC相互作用,通过MYC第62位丝氨酸抑制PP2A活性,并最终稳定细胞中MYC的表达量,防止其降解。已经有许多研究显示在许多类型的恶性肿瘤中CIP2A异常高表达,包括前列腺癌,乳腺癌,肺癌,胃癌以及头颈部鳞癌^[4-7]。在本次研究中我们将分析CIP2A在肝癌中的表达模式及其发挥的生物学作用。MicroRNAs（miRNAs）是一类由内源基因编码的,长度约为20-25个核苷酸的非编码单链小RNA,其主要功能为通过与mRNA3’UTR特异性结合,诱导mRNA降解或抑制mRNA翻译^[8]。miRNA参与... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肝癌及正常肝脏组织中CIP2A蛋白的表达（放大倍数,400×）

中国医科大学博士学位论文3.2 CIP2A 在肝癌中的表达与患者的生存分析我们从 TCGA 数据库中获取到 360 例（其中 CIP2A 高表达为 180 例，CIP2A低表达为 180 例）肝癌患者的生存信息，分析患者 CIP2A 的表达水平与其生存时间之间相关性，结果显示 CIP2A 高表达的患者其生存时间较短，CIP2A 低表达的患者其生存年限较长（Logrank p-value=0.00283，如图 2 所示）。

图 2 CIP2A 表达水平与肝癌患者的生存分析2A 在肝癌细胞系中的表达 western blot 技术检测肝脏细胞（L-02）以及肝癌细胞系（1, HUH7）中 CIP2A 的内源表达水平，结果显示 BEL7402 以IP2A 的表达水平高于 L-02，SK-HEP1 细胞中 CIP2A 的表达图 3 所示）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Differential expression of serum miR-126,miR-141 and miR-21 as novel biomarkers for early detection of liver metastasis in colorectal cancer[J]. Jie Yin,Zhigang Bai,Jianning Song,Yun Yang,Jin Wang,Wei Han,Jun Zhang,Hua Meng,Xuemei Ma,Yao Yang,Tingting Wang,Weirong Li,Zhongtao Zhang.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)



本文编号：3441857