可注射超分子水凝胶靶向缓释化疗药物和基因治疗耐药肿瘤

发布时间：2021-10-24 08:41

　　肿瘤多药耐药易导致化疗的失败。有研究报道,抗凋亡Bcl-2蛋白在肿瘤细胞中的过表达是导致肿瘤多药耐药的关键原因之一。近期研究表明缺乏DNA结合域的孤儿核受体Nur77（Nur77/ADBD）质粒能够使其所表达的Nur77蛋白定位于细胞核外,并在线粒体中与Bcl-2相互作用,逆转其构象,使Bcl-2的功能由抗凋亡转变为促凋亡。但如何实现Nur77/ADBD质粒在耐药性肿瘤中的高效转染,对于基因载体的设计提出了高要求。本课题旨在利用这一“化敌为友”策略,设计合适载体装载Nur77/ADBD基因治疗Bcl-2过表达的耐药肿瘤。本论文首先设计并合成了多嵌段阳离子共聚物甲氧基聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺（MPEG-PCL-PEI）,并在其末端引入叶酸（FA）靶向配体,合成具有肿瘤靶向能力的非病毒基因载体MPEG-PCL-PEI-FA。该多嵌段阳离子共聚物MPEG-PCL-PEI-FA具有良好的生物相容性,且能够有效地利用正负电相互吸引结合质粒形成粒径在200 nm左右,电位在+35 mV左右的纳米复合物,并实现高效基因转染。为了实现耐药肿瘤的协同治疗,本论文利用该多嵌段阳离子共聚物共载化疗药物... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１?２０１８年常见肿瘤类型发病率和死亡率的分布⑷

图１．２多药耐药产生的主要机制

Bd一2蛋白家族在拥亡信号通路发挥调节作用1251

【参考文献】：
期刊论文
[1]Regulation of multidrug resistance by microRNAs in anti-cancer therapy[J]. Xin An,Cesar Sarmiento,Tao Tan,Hua Zhu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文编号：3454963