19例喀什地区维吾尔族居民的主动脉疾病基因突变分析

发布时间：2021-11-07 15:57

　　目的探讨喀什地区少数民族的主动脉疾病基因突变类型,分析其与临床表型的相关性。方法利用二代测序技术对包含马凡综合征在内的19例新疆维吾尔族主动脉疾病家系的37个相关致病基因进行基因检测|、分析,并对其近亲家属完成sanger验证。结果本研究纳入19个主动脉疾病家系,共检测出23个突变位点,有11例先证者（57.89%）存在一个或以上的基因突变。其中有1例（5.26%）为明确的致病性突变;8例（42.11%）检测出意义未明性突变;7例（36.84%）检测出良性/可能良性突变。23个突变位点中包括有1个（5.26%）明确的致病性突变位点,14个（60.87%）意义未明的基因突变,8个（34.78%）良性/可能良性突变。对14个意义未明突变位点采用SIFT及Polyphen2 HDIV软件预测,发现6个（42.86%）为有害性/可能有害性突变。对8个良性/可能良性突变位点进行上述软件预测,结果均为有害性/可能有害性突变。结论本研究发现了23个突变位点,其中22个尚待以后更多的患者数据进行验证。基因诊断有助于患者及其近亲属的早期诊断及鉴别诊断。 

【文章来源】：南方医科大学学报. 2020,40(11)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

基因分布比例

遗传变异分类

共纳入有两组BAV家系。KS05家系：先证者18岁，临床诊断为升主动脉扩张、先天性主动脉瓣二瓣化畸形，合并有严重的主动脉瓣狭窄和关闭不全。其父亲、妹妹均经心脏彩超诊断为先天性二叶式主动脉瓣畸形，父亲合并重度主动脉瓣关闭不全，妹妹合并轻度主动脉狭窄和关闭不全。在此先证者中共检测出7个基因突变位点，包含有6个意义未明性突变和1个良性突变（表3）。其中，3个意义未明性突变及良性突变位点均被预测为有害/可能有害性突变。先证者和父亲共有4个相同的基因突变，MYLKc.1327C>T(p.P443S),PDIA2 c.1403C>T(p.P468L),NFATC1c.230C>T(p.P77L),FLT1c.1437-5->T;和妹妹共有两个突变位点FLNA c.4042C>A(p.P1348T),APC c.7877C>A(p.T2626N）。此外，妹妹存在有和父亲一样的另一个新的突变位点PDIA2 c.356C>G(p.T119R），虽然为良性病变，但是SIFT、Polyphen2HDIV软件均预测为有害性突变。值得注意的是，即使父亲、妹妹及先证者均有先天性主动脉瓣二瓣化畸形，但在三者中尚未发现同样的BAV相关的基因突变。KS14家系：在25岁的先证者中共检测到了3个基因突变，除了COL5A1、NOTCH3基因外，还存在和KS05家族同样的突变位点FLT1:c.1437-5->T。2.2.2 升主动脉瘤家系


本文编号：3482136