UNC13D基因剪接突变所致家族性嗜血细胞综合征1例报告

发布时间：2021-11-16 05:24

　　<正>嗜血细胞综合征,又称嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）,是一种由免疫紊乱所致的严重威胁生命的血液系统疾病,其特征为发热、肝脾肿大、高三酰甘油血症、凝血障碍和中枢神经系统症状。HLH分为原发性和继发性2种类型,原发性HLH包括家族性HLH （FHL）和遗传性免疫缺陷相关HLH,继发性HLH常与感染、恶性肿瘤、风湿免疫性疾病相关[1-2]。 

【文章来源】：中国临床医学. 2020,27(06)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

UNC13D基因突变家系及基因相对表达量分析

FHL是常染色体隐性遗传病,包括FHL1-FHL5 5个亚型,除FHL1的基因突变未知外,FHL2-FHL5亚型分别与PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2相关[3-7]。LYST、RAS原癌基因家族成员RAB27A(RAB27A)基因、接头相关蛋白复合物3亚基β1(AP3B1)基因、含SH2结构域蛋白1A(SH2D1A)基因及X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因突变与遗传性免疫缺陷相关性HLH有关[10-13]。现将原发性HLH分类及突变基因总结如表1,其中,根据ClinVar数据库,目前已经证实的与FHL相关的UNC13D突变有300多种。研究[14]表明,虽然FHL亚型的基因突变各不相同,但都会导致NK细胞和T细胞的细胞毒性功能受损。在颗粒介导的细胞毒性途径中相互关联,干扰穿孔素介导的细胞毒性功能,从而阻断触发凋亡或激活诱导凋亡机制,细胞毒性T细胞和NK细胞不能有效杀死靶细胞,免疫反应过度激活、持续高炎性状态,引起HLH症状。主要临床表现:与机体免疫反应过度激活相关的发热、贫血、出血、肝脾肿大、中枢神经系统症状等。由于这些症状并非特异性表现,临床医生不一定能在第一时间诊断出HLH。同时,许多患者的相关临床表现往往不会同时出现,并不能严格达到HLH-2004诊断标准[9]8项中的5项。因此,对于疑似患者,推荐及早进行基因诊断和NK细胞、CTL细胞功能检测。

【参考文献】：
期刊论文
[1]儿童感染相关性噬血细胞综合征22例分析[J]. 王桂芝,左晓燕.  中华全科医学. 2010(01)



本文编号：3498232