APP/PS1ΔE9双转基因小鼠胚胎干细胞体外神经分化受损研究

发布时间：2021-11-21 04:50

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）,俗称老年痴呆,是一种神经系统退行性疾病,AD的主要临床表现为认知障碍、记忆力障碍、言语能力失调等,且常常伴有精神类疾病比如人格分裂、精神失常等。近年来,AD发病率上升,严重影响了长者的生活质量,构成严重的社会问题和经济负担。AD的发病机制复杂,研究困难,到目前为止,医学上还没有有效的治疗AD的药物和治疗方法。许多科学研究人员正在使用动物模型来研究AD的发病机制。作为广泛使用的动物模型APP/PS1ΔE9转基因小鼠,该小鼠能在大脑中产生大量的人类淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein,APP）和第九号外显子缺失的人早老素蛋白突变体1（Presenilin1AE9,PS1ΔE9）。PS1ΔE9可以选择性加速APP向有害Aβ42的形成,其能形成异常的纤维结构并且容易在纹状体中形成聚集和沉积,因此,APP/PS1ΔE9小鼠显示痴呆症状,是研究AD发病机制的良好动物模型。小鼠胚胎干细胞（Embryonic stem cell,ES细胞）分离自着床前囊胚内细胞团（inner cell mass,ICM）。胚胎... 

【文章来源】：安徽大学安徽省 211工程院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略词表
第一章 前言
    1.1 阿尔茨海默病
        1.1.1 阿尔茨海默病定义
        1.1.2 AD的病理特征
        1.1.3 AD致病因素
        1.1.4 AD发病机制
        1.1.5 AD的检测方法
        1.1.6 AD治疗药物
    1.2 小鼠胚胎干细胞
        1.2.1 小鼠胚胎干细胞定义
        1.2.2 胚胎干细胞重要特征
        1.2.3 胚胎干细胞相关的转录因子
        1.2.4 胚胎干细胞自我更新的信号通路
        1.2.5 胚胎干细胞与再生医学
    1.3 APP/PS1ΔE9双转基因小鼠模型
        1.3.1 APP/PS1ΔE9双转基因小鼠模型定义
        1.3.2 AD动物模型分类
        1.3.3 APP和PS1双转基因鼠特点
第二章 材料和方法
    2.1 材料
        2.1.1 APP/PS1ΔE9双转基因小鼠
        2.1.2 胚胎干细胞的分离
        2.1.3 常用培养基以及溶液配制
        2.1.4 胚胎干细胞分化抑制剂
        2.1.5 实验常用仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 小鼠胚胎干细胞的培养
        2.2.2 胚胎干细胞传代、冻存、复苏
        2.2.3 碱性磷酸酶染色
        2.2.4 定量实时PCR
        2.2.5 免疫荧光染色
        2.2.6 ES细胞的神经分化
        2.2.7 MTT分析
第三章 结果
    3.1 建立一种新的转基因小鼠胚胎干细胞的培养方法
    3.2 APP/PS1ΔE9 ES细胞系的建立
    3.3 AD ES细胞基因型分析
    3.4 AD ES细胞的自我更新能力
    3.5 AD ES细胞分化为神经前体细胞的诱导效率
    3.6 AD ES细胞分化为成熟神经元受损
    3.7 建立AD细胞模型
第四章 讨论
    4.1 阿尔茨海默病的发展趋势
    4.2 AD动物模型研究现状
    4.3 胚胎干细胞体外模型
    4.4 利用干细胞治疗阿尔茨海默病
    4.5 诱导多能性干细胞治疗阿尔茨海默病
第五章 结论
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文



本文编号：3508805