卡培他滨代谢酶基因多态性预测其治疗安全性

发布时间：2022-01-08 19:18

　　背景卡培他滨是一种口服的5-氟尿嘧啶（5-FU）前体药物,因其毒性反应小、疗效显著且服用方便,故作为一线化疗药物应用于结直肠癌。然而,约30%患者在标准剂量下仍会发生手足综合征、腹泻、中性粒细胞减少症等限制性毒性反应。预测及抑制毒性反应的发生,制定个体化方案,提高治疗安全性,是卡培他滨临床应用中亟待解决的问题。药物基因组学研究表明,个体基因变异是药物不良反应差异的主要原因,烯醇酶超家族成员1（Enolase Superfamily Member1,ENOSF1）酶及胞苷脱氨酶（Cytidine Deaminase,CDA）作为卡培他滨代谢的关键酶之一,ENOSF1基因及CDA基因存在多态性,与卡培他滨不良反应的发生可能存在相关性。目的评估ENOSF1及CDA基因多态性与卡培他滨治疗安全性的关系,探讨其预测价值,为临床提供卡培他滨治疗的安全性的理论依据,进一步指导个体化用药。方法纳入2016年6月-2017年6月在河南省人民医院消化科和胃肠外科原发结直肠癌患者共62例,纳入患者接受卡培他滨单药或联合治疗,收集其人口学资料以及病理组织学资料,在每个化疗周期开始前采集患者外周静脉血,提取基因... 

【文章来源】：新乡医学院河南省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

ENOSF1基因rs2612091位点PCR扩增产物电泳图

图 2 ENOSF1 基因 rs1059394 位点 PCR 扩增产物电泳图Electrophoretic map of PCR amplification product of rs10ENOSF1 geneeinberg 遗传平衡检验 ENOSF1 基因位于第 10 个内含子上的 rs2612091 位点测序第 167bp 存在多态性，根据人类基因序列变异通用命名法[名为 IVS10-61C>T、IVS10-60G>A，因此本研究纳入 ENOS即 rs2612091、IVS10-61C>T、IVS10-60G>A、rs1059394，见图 3。其中在 62 例样本中，有 14 例 rs2612091、IVA 位点因目的序列发生插入突变，未能检测出基因型。

21图 3 ENOSF1 基因各 SNP 位点基因型测序代表图Fig.3 The representative map of CDA gene SNPs genotypes

【参考文献】：
期刊论文
[1]羧酸酯酶单核苷酸多态性与个体化药物治疗的研究进展[J]. 徐艳娇,杨金玉,余早勤,张程亮,刘东.  中南药学. 2017(08)
[2]中国将启动精准医疗计划 2030年前投入600亿元[J].   上海医药. 2015(07)
[3]乳清酸磷酸核糖转移酶和结直肠癌化疗毒性的相关性[J]. 董秋美,黄赛花,黎莹,刘建化.  南方医科大学学报. 2012(08)
[4]二氢嘧啶脱氢酶及其基因检测与指导化疗的研究进展[J]. 何义富,季楚舒,胡冰.  中国肿瘤. 2009(12)
[5]药物遗传学和药物基因组学在肿瘤治疗中的应用[J]. 王立峰,钱晓萍,刘宝瑞.  世界华人消化杂志. 2006(03)
[6]亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义[J]. 王苏梅,刘学军,吴爱华.  国外医学.遗传学分册. 2005(01)
[7]结直肠癌临床病理特征与预后的多因素回归分析[J]. 汪建平,杨祖立,王磊,董文广,黄奕华,覃建章,詹文华.  中华肿瘤杂志. 2003(01)

博士论文
[1]亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与卡培他滨治疗毒性反应的相关性[D]. 郭超.北京协和医学院 2014

硕士论文
[1]胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶在消化道肿瘤中的表达及其意义[D]. 卓丽娟.福建医科大学 2002



本文编号：3577130