合并匐行性穿通性弹力纤维病的散发血管型Ehlers-Danlos综合征基因突变分析 全文替换

发布时间：2022-01-22 12:08

　　目的报告1例合并匐行性穿通性弹力纤维病的散发血管型Ehlers-Danlos综合征（vEDS）,对其基因突变情况进行分析检测,并通过文献综述研究该病的基因表现型关系。方法收集vEDS患者临床资料,对其皮损进行组织病理及特殊染色检查。提取外周血DNA,设计COL3A1基因外显子相关引物,进行PCR扩增并测序,以表型正常的家族成员和100例无血缘关系的健康人作为对照,检测突变情况。通过检索国际Ehlers-Danlos综合征基因变异数据库及中文文献,分析并预测患者基因型产生的可能临床表现。结果患者组织病理结果符合匐行性穿通性弹力纤维病诊断,在其COL3A1基因第48号外显子存在c.3535G>C（p.G1179R）杂合错义突变,家族中正常表型成员及健康对照未发现该突变。预计该基因型可造成典型vEDS临床表现,出现严重血管及空腔器官并发症的风险升高。结论 COL3A1基因c.3535G>C（p.G1179R）杂合错义突变导致该患者临床表型的可能性大,该患者需进行定期随访以控制可能出现的严重并发症。 

【文章来源】：中国皮肤性病学杂志. 2020,34(07)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

先证者临床表现

患者COL3A1 基因第48号外显子发现杂合错义突变c.3535G>C,导致第1179号氨基酸由甘氨酸变异为精氨酸(p.G1179R),其表型正常家族成员及100例健康对照样本中未发现此突变(图4)。2.2 变异结果验证

在Leiden Open Variation Database数据库收集的655种COL3A1 基因DNA变异中(文献更新至2019-05-14,共147篇),共有34种(5.2%)发生在第48号外显子及其侧翼序列。其中,共4种基因变异可影响到第1179号氨基酸,分别被3篇文献报道[5-7](1种变异为孤立数据库报告),均造成了vEDS的临床表型,其中1种突变与本研究先证者相同。中文数据库内共收录7例vEDS报道,其中2例有基因改变信息,均未累及第48号外显子及其侧翼序列。表1分析汇总了既往文献中报道的可能提示vEDS患者预后的表现型和基因型特点[5-9]。患者出现临床症状并进行分子学诊断的年龄<30岁,有反复大面积皮肤淤青的病史,查体发现典型的vEDS相关面部特征和肢端早老表现;基因检测发现突变位置位于编码三重螺旋结构的第168～1196号氨基酸中间(图5),造成[甘氨酸-X-Y]三重重复序列中的不带电荷且体积较小的甘氨酸突变为带正电荷且体积较大的精氨酸。综上,预计先证者的生存率较低[6],出现严重血管及空腔器官并发症的可能性升高[7,9]。3 讨论

【参考文献】：
期刊论文
[1]播散型匐行性穿通性弹性纤维病1例[J]. 闫洁,叶庆佾,郝飞,杨希川.  临床皮肤科杂志. 2006(03)



本文编号：3602171