HBx基因调控S100A4蛋白促进肝癌细胞增殖及其临床预后相关性研究
发布时间：2022-01-24 08:47
[研究目的]乙型肝炎病毒（HBV）感染是人类肝细胞癌（HCC）发展的主要危险因素之一。在85%的HBV相关的HCC中都可以观察到HBV的DNA整合到基因组中。虽然大多数HBV基因在HCC组织中不表达,但在大多数HBV相关的HCC组织中检测到HBV-X（HBx）蛋白,表明HBx蛋白在HBV相关HCC的发展中起重要作用。HBx蛋白是一种多功能调节因子,与肝细胞癌的发病机制密切相关。然而,HBx蛋白致癌作用的分子机制仍未完全了解。本研究的目的是寻找与HBx调节肝癌发病相关的基因并确定其在肝癌发病机制中的临床意义,同时对干扰素IFN-α2b治疗乙型肝炎或HCC的机理进行研究,探讨IFN-α2b是否是通过抑制了 HBx相关基因的表达来对疾病进行治疗。[实验方法]1.HBx高表达细胞系的建立将携带HBx基因的慢病毒转入肝癌细胞系BEL7404使其高表达,并对其细胞功能变化进行验证,如体外增殖速度变化,体内成瘤速度变化,炎性因子释放量变化。2.HBx表达与S100A4蛋白表达水平关系验证使用基因转录组测序技术来分析高表达组与阴性对照组细胞差异表达基因。通过蛋白质印迹实验验证差异基因表达蛋白水平。将在...
【文章来源】：昆明医科大学云南省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１?ＨＢＶ病毒感染后疾病进展情况??ＨＢＶ的长度为３．２ｋｂ，是嗜肝ＤＮＡ病毒家族中的一员，属于？种部分双链的环状ＤＮＡ??
缓解?稳定?代偿肝硬化??死亡??，慢性携带，进展＾失代偿肝硬化??３０?－?５０?年??图１－１?ＨＢＶ病毒感染后疾病进展情况??ＨＢＶ的长度为３．２ｋｂ，是嗜肝ＤＮＡ病毒家族中的一员，属于？种部分双链的环状ＤＮＡ??病毒。与其他嗜肝ＤＮＡ病毒一样，小基因组表现出很高的信息密度。病毒图谱见图１－２［２］。??ＨＢＶ编码四个重叠的开放阅读框（ｏｐｅｎ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｆｒａｍｅｓ，?ＯＲＦｓ），即Ｓ区、Ｐ区、Ｃ区、Ｘ??区。编码７种蛋白。??觀、??ｐｒｅＳ２??图１－２?ＨＢＶ病毒基因图谱??１１??
Ｖ增强子、第二第三激活子和原癌基因（ｃ－Ｊｕｎ、ｃ－Ｆｏｓ、ｃ－Ｍｙｃ）。??ＨＢｘ对转录因子也表现出激活活性，而且可以激活ＮＦ－ｋＢ等多种信号通路。ＨＢｘ功能见??图?１－３。??４１＂?＂＂＂＂?Ｚ?ｃｃｃＤＮＡ??ＮＦ－ｕ，?．Ｋｌｔ?ｇ?削故??ＲＴｆ?＾?抑?Ｍ??，ＮＦ－＾?ｃＳｒｃ?Ｌ＾ｌ＿??ＡＰ－！?—■雙］??｜１?丄??转細＜激话?麵传改变６?Ｈｆｉ？?酬亡１??遑传小稳定?????ＨＣＣ发生发?Ｗ?ＨＢＶＷｒｌｔｔｔＭ??图１－３?ＨＢｘ基因功能简图??相比于只患有有肝炎的患者，大多数ＨＢＶ相关的ＨＣＣ组织中检测到ＨＢＶ编码的Ｘ蛋??白（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ?Ｂ?ｖｉｒｕｓ－ｅｎｃｏｄｅｄ?Ｘ?ｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＢｘ），表明?ＨＢｘ?蛋白在?ＨＢＶ?相关?ＨＣＣ?的发展中??起重要作用。ＨＢｘ是一种１５４个氨基酸的多功能调节蛋白，分子量约为１７?ｋＤａ［１２－１３］。它??是不同ＨＢＶ亚型中最保守的蛋白质之一，几乎存在于所有嗜肝ＤＮＡ病毒科的病毒中，主??要位于细胞质内。其通过与宿主因子库的直接或间接相互作用调节多种生物学过程，从而最??终产生ＨＣＣ。ＨＢｘ可以调节多种细胞过程，如氧化应激、ＤＮＡ修复、信号转导、转录、蛋??白质降解、细胞周期进程和细胞凋亡［１４－１５］。许多报道表明ＨＢｘ是最常见的病毒ＯＲＦ之一，??通常整合到宿主基因组中，其序列的表达在ＨＣＣ中起关键作用。通过突变或缺失分析，显??示ＨＢｘ的羧基末端可能在蛋白质－蛋白质相互作用、转录反式激活、ＤＮＡ修复、细胞信号??传导和ＨＣＣ的发病机理中起到至关重要的作用［１６］。??ＨＢｘ基因通常包含在ＨＢ
【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular mechanism of hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis[J]. Mirko Tarocchi,Simone Polvani,Giada Marroncini,Andrea Galli. World Journal of Gastroenterology. 2014(33)
[2]Hepatitis B virus,HBx mutants and their role in hepatocellular carcinoma[J]. Ashraf Ali,Hany Abdel-Hafiz,Mohd Suhail,Amany Al-Mars,Mohammad Khalid Zakaria,Kaneez Fatima,Sultan Ahmad,Esam Azhar,Adeel Chaudhary,Ishtiaq Qadri. World Journal of Gastroenterology. 2014(30)
[3]Cancer in inflammatory bowel disease[J]. Steven H Itzkowitz. World Journal of Gastroenterology. 2008(03)
[4]RAB5A基因对肺腺癌细胞微丝的影响（英文）[J]. 史忠诚,于旸,李钰,傅松滨. 遗传学报. 2005(12)
[5]Overexpression of S100A4 is closely associated with progression of colorectal cancer[J]. Yong-Gu Cho,Chang-Jae Kim,Suk-Woo Nam,Shin-Hee Yoon,Sug-Hyung Lee,Nam-Jin Yoo,Jung-Young Lee,Won-Sang Park. World Journal of Gastroenterology. 2005(31)
本文编号：3606271
【文章来源】：昆明医科大学云南省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１?ＨＢＶ病毒感染后疾病进展情况??ＨＢＶ的长度为３．２ｋｂ，是嗜肝ＤＮＡ病毒家族中的一员，属于？种部分双链的环状ＤＮＡ??
缓解?稳定?代偿肝硬化??死亡??，慢性携带，进展＾失代偿肝硬化??３０?－?５０?年??图１－１?ＨＢＶ病毒感染后疾病进展情况??ＨＢＶ的长度为３．２ｋｂ，是嗜肝ＤＮＡ病毒家族中的一员，属于？种部分双链的环状ＤＮＡ??病毒。与其他嗜肝ＤＮＡ病毒一样，小基因组表现出很高的信息密度。病毒图谱见图１－２［２］。??ＨＢＶ编码四个重叠的开放阅读框（ｏｐｅｎ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｆｒａｍｅｓ，?ＯＲＦｓ），即Ｓ区、Ｐ区、Ｃ区、Ｘ??区。编码７种蛋白。??觀、??ｐｒｅＳ２??图１－２?ＨＢＶ病毒基因图谱??１１??
Ｖ增强子、第二第三激活子和原癌基因（ｃ－Ｊｕｎ、ｃ－Ｆｏｓ、ｃ－Ｍｙｃ）。??ＨＢｘ对转录因子也表现出激活活性，而且可以激活ＮＦ－ｋＢ等多种信号通路。ＨＢｘ功能见??图?１－３。??４１＂?＂＂＂＂?Ｚ?ｃｃｃＤＮＡ??ＮＦ－ｕ，?．Ｋｌｔ?ｇ?削故??ＲＴｆ?＾?抑?Ｍ??，ＮＦ－＾?ｃＳｒｃ?Ｌ＾ｌ＿??ＡＰ－！?—■雙］??｜１?丄??转細＜激话?麵传改变６?Ｈｆｉ？?酬亡１??遑传小稳定?????ＨＣＣ发生发?Ｗ?ＨＢＶＷｒｌｔｔｔＭ??图１－３?ＨＢｘ基因功能简图??相比于只患有有肝炎的患者，大多数ＨＢＶ相关的ＨＣＣ组织中检测到ＨＢＶ编码的Ｘ蛋??白（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ?Ｂ?ｖｉｒｕｓ－ｅｎｃｏｄｅｄ?Ｘ?ｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＢｘ），表明?ＨＢｘ?蛋白在?ＨＢＶ?相关?ＨＣＣ?的发展中??起重要作用。ＨＢｘ是一种１５４个氨基酸的多功能调节蛋白，分子量约为１７?ｋＤａ［１２－１３］。它??是不同ＨＢＶ亚型中最保守的蛋白质之一，几乎存在于所有嗜肝ＤＮＡ病毒科的病毒中，主??要位于细胞质内。其通过与宿主因子库的直接或间接相互作用调节多种生物学过程，从而最??终产生ＨＣＣ。ＨＢｘ可以调节多种细胞过程，如氧化应激、ＤＮＡ修复、信号转导、转录、蛋??白质降解、细胞周期进程和细胞凋亡［１４－１５］。许多报道表明ＨＢｘ是最常见的病毒ＯＲＦ之一，??通常整合到宿主基因组中，其序列的表达在ＨＣＣ中起关键作用。通过突变或缺失分析，显??示ＨＢｘ的羧基末端可能在蛋白质－蛋白质相互作用、转录反式激活、ＤＮＡ修复、细胞信号??传导和ＨＣＣ的发病机理中起到至关重要的作用［１６］。??ＨＢｘ基因通常包含在ＨＢ
【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular mechanism of hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis[J]. Mirko Tarocchi,Simone Polvani,Giada Marroncini,Andrea Galli. World Journal of Gastroenterology. 2014(33)
[2]Hepatitis B virus,HBx mutants and their role in hepatocellular carcinoma[J]. Ashraf Ali,Hany Abdel-Hafiz,Mohd Suhail,Amany Al-Mars,Mohammad Khalid Zakaria,Kaneez Fatima,Sultan Ahmad,Esam Azhar,Adeel Chaudhary,Ishtiaq Qadri. World Journal of Gastroenterology. 2014(30)
[3]Cancer in inflammatory bowel disease[J]. Steven H Itzkowitz. World Journal of Gastroenterology. 2008(03)
[4]RAB5A基因对肺腺癌细胞微丝的影响（英文）[J]. 史忠诚,于旸,李钰,傅松滨. 遗传学报. 2005(12)
[5]Overexpression of S100A4 is closely associated with progression of colorectal cancer[J]. Yong-Gu Cho,Chang-Jae Kim,Suk-Woo Nam,Shin-Hee Yoon,Sug-Hyung Lee,Nam-Jin Yoo,Jung-Young Lee,Won-Sang Park. World Journal of Gastroenterology. 2005(31)
本文编号：3606271
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