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GPx1、GSTM1、GSTT1以及GSTP1基因多态性与中国汉族人群精神分裂症的相关性研究

发布时间:2022-07-22 17:56
  目的:谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase 1,GPx1)基因可编码GPx1,GPx1是体内抗氧化物酶之一。GPx1在机体分布广泛,主要存在于细胞的细胞质、线粒体以及某些细胞的过氧化物酶结构体中。尽管机体内有多种抗氧化物酶可以帮助机体抵御外界的氧化物对机体的攻击,但许多研究发现,GPx1在去除细胞内过氧化物方面的能力比过氧化氢酶更有效。已有多项研究证实GPx1可能参与了如阿尔茨海默病、抑郁症、孤独症、脑出血等多种疾病的病理生理过程。谷胱甘肽硫转移酶M1、T1、P1(glutathione S-transferase mu-1、theta-1、pi-1)基因分别编码GSTM1、GSTT1以及GSTP1蛋白。GSTM1、GSTT1和GSTP1也是机体主要的抗氧化酶之一,存在于机体的血液、脑脊液等多种组织中。这三种酶属于II期生物转化酶,参与了机体多种化合物的解毒,包括氧化损伤产生的氧化物的解毒。GSTs体系的改变可能导致机体毒素的清除不完全、有毒害产物的产生过量,氧化还原体系失衡,最终引起炎症和细胞损伤。在众多对精神分裂症生物学病因的探索研究中,学者发现精神分... 

【文章页数】:114 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:GPx1基因多态性与中国汉族人群精神分裂症的相关性研究
    1 前言
    2 研究对象与方法
        2.1 主要试剂与仪器
            2.1.1 实验仪器
            2.1.2 实验试剂耗材
        2.2 研究对象
            2.2.1 入组标准
            2.2.2 排除标准
            2.2.3 伦理审查原则
        2.3 研究方法
            2.3.1 一般人口学资料的收集
            2.3.2 血样的采集
            2.3.3 基因组DNA的提取
            2.3.4 基因组DNA的纯度鉴定和定量分析
            2.3.5 目的基因的PCR扩增
            2.3.6 酶切反应
            2.3.7 统计学分析
    3 结果
        3.1 哈-温(Hardy-Weinberg)遗传平衡
        3.2 GPx1基因PCR扩增产物及酶切后电泳结果
            3.2.1 GPx1 rs1800668 C/T经 PCR扩增及酶切反应后的电泳结果
            3.2.2 GPx1 rs1050450 C/T经 PCR扩增及酶切反应后的电泳结果
        3.3 GPx1基因单核苷酸多态性与精神分裂症的相关性分析
            3.3.1 GPx1 rs1800668 C/T位点与精神分裂症的相关性分析
            3.3.2 不同性别GPx1 rs1800668 C/T位点与精神分裂症的相关性分析
            3.3.3 GPx1 rs1050450 C/T位点与精神分裂症的相关性分析
            3.3.4 不同性别GPx1 rs1050450 C/T位点与精神分裂症的相关性分析
        3.4 连锁不平衡分析
            3.4.1 病例组与对照组LDs分析
            3.4.2 在男性人群中病例组与对照组LDs分析\
            3.4.3 在女性人群中病例组与对照组LDs分析
        3.5 单体型分析
            3.5.1 病例组与对照组单体型分析
            3.5.2 在男性人群中病例组与对照组单体型分析
            3.5.3 在女性人群中病例组与对照组单体型分析
    4 讨论
    5 结论
第二部分:GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与中国汉族人群精神分裂症的相关性研究
    1 前言
    2 研究对象与方法
        2.1 主要试剂与仪器
            2.1.1 实验仪器设备
            2.1.2 实验试剂耗材
        2.2 研究对象
            2.2.1 入组标准
            2.2.2 排除标准
            2.2.3 伦理审查原则
        2.3 研究方法
            2.3.1 一般人口学资料的收集
            2.3.2 血样的采集
            2.3.3 基因组DNA的提取
            2.3.4 基因组DNA的纯度鉴定和定量分析
            2.3.5 目的基因的PCR扩增
            2.3.6 酶切反应
            2.3.7 统计学分析
    3 结果
        3.1 哈-温(Hardy-Weinberg)遗传平衡
        3.2 GSTM1、GSTT1、GSTP1基因PCR扩增产物及酶切后电泳结果
            3.2.1 GSTM1(rs737497、rs1065411)经 PCR扩增后的电泳结果
            3.2.2 GSTT1(rs4630、rs11550605)经 PCR扩增后的电泳结果
            3.2.3 GSTP1 rs1695A/G经 PCR扩增及酶切反应后的电泳结果
            3.2.4 GSTP1 rs4891T/C经 PCR扩增及酶切反应后的电泳结果
        3.3 GSTM1、GSTT1、GSTP1基因多态性与精神分裂症的相关性分析
            3.3.1 GSTM1基因多态性与精神分裂症的相关性分析
            3.3.2 不同性别GSTM1基因多态性与精神分裂症的相关性分析
            3.3.3 GSTT1基因多态性与精神分裂症的相关性分析
            3.3.4 不同性别GSTT1基因多态性与精神分裂症的相关性分析
            3.3.5 GSTM1和GSTT1 联合基因型与精神分裂症的相关性分析
            3.3.6 不同性别GSTM1和GSTT1 联合基因型与精神分裂症的相关性分析
            3.3.7 GSTP1 rs1695 A/G位点与精神分裂症的相关性分析
            3.3.8 不同性别GSTP1 rs1695 A/G位点与精神分裂症的相关性分析
            3.3.9 GSTP1 rs4891 T/C位点与精神分裂症的相关性分析
            3.3.10 不同性别GSTP1 rs4891 T/C位点与精神分裂症的相关性分析
        3.4 连锁不平衡分析
            3.4.1 病例组与对照组LDs分析
            3.4.2 在男性人群中病例组与对照组LDs分析
            3.4.3 在女性人群中病例组与对照组LDs分析
        3.5 单体型分析
            3.5.1 病例组与对照组单体型分析
            3.5.2 在男性人群中病例组与对照组单体型分析
            3.5.3 在女性人群中病例组与对照组单体型分析
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】:
期刊论文
[1]Interaction Between Variations in Dopamine D2 and Serotonin 2A Receptor is Associated with Short-Term Response to Antipsychotics in Schizophrenia[J]. Liansheng Zhao,Huijuan Wang,Yamin Zhang,Jinxue Wei,Peiyan Ni,Hongyan Ren,Gang Li,Qiang Wang,Gavin P Reynolds,Weihua Yue,Wei Deng,Hao Yan,Liwen Tan,Qi Chen,Guigang Yang,Tianlan Lu,Lifang Wang,Fuquan Zhang,Jianli Yang,Keqing Li,Luxian Lv,Qingrong Tan,Yinfei Li,Hua Yu,Hongyan Zhang,Xin Ma,Fude Yang,Lingjiang Li,Chuanyue Wang,Huiyao Wang,Xiaojing Li,Wanjun Guo,Xun Hu,Yang Tian,Xiaohong Ma,Jeremy Coid,Dai Zhang,Chao Chen,Tao Li.  Neuroscience Bulletin. 2019(06)
[2]Selenocysteine antagonizes oxygen glucose deprivation-induced damage to hippocampal neurons[J]. Xian-Jun Wang,Mei-Hong Wang,Xiao-Ting Fu,Ya-Jun Hou,Wang Chen,Da-Chen Tian,Su-Yun Bai,Xiao-Yan Fu.  Neural Regeneration Research. 2018(08)
[3]Anti-epileptic effect of morin against experimental pentylenetetrazol-induced seizures via modulating brain monoamines and oxidative stress[J]. Amit D.Kandhare,Anwesha A.Mukherjee,Subhash L.Bodhankar.  Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2018(07)
[4]GST pull-down结合质谱筛选猪圆环病毒2型ORF4潜在互作蛋白[J]. 林翠,唐雯,顾金燕,金玉兰,董伟仁,廖敏,周继勇.  生物工程学报. 2019(01)
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[6]GSTM1/GSTT1和GSTP1基因多态性与慢性肺源性心脏病的关系[J]. 刘洪洲,李旭,王硕硕,柴璐璐,杨芳,张欢,马玉波,张光辉.  国际呼吸杂志. 2017 (23)
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[8]湖南地区人群GSTM1和GSTT1基因多态性与结直肠癌遗传易感性分析[J]. 曾丽平,吴和平,舒筱灿,舒旭,杨美兰,曾文明.  医学研究杂志. 2016(03)
[9]微循环在阿尔茨海默病发生发展中的作用[J]. 陈茜茜,苏涛.  生物化学与生物物理进展. 2015(12)
[10]深圳地区汉族急性白血病儿童GSTP1全编码区基因多态性分析[J]. 任艳飞,岳丽杰,谢偲,丁慧,邹泽巧,赵玮.  临床检验杂志. 2015(01)

硕士论文
[1]精神分裂症候选基因的Meta分析[D]. 张艳.新乡医学院 2018
[2]GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与乳腺癌临床病理特征、化疗疗效及毒性的研究[D]. 赵艳姣.宁夏医科大学 2014
[3]细胞色素P450及GSTs基因多态性与子宫内膜癌发病风险的关联研究[D]. 杜亚飞.河北医科大学 2009



本文编号:3665070

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