树鼩节律活动及节律基因表达调控的研究

发布时间：2022-12-11 19:52

　　哺乳动物的许多生命过程都表现出接近24小时的自发节律周期,这些过程主要受到核心生物钟的调控,也被许多钟基因控制的下游基因所影响。然而目前对近日节律的研究大部分来自于实验室的夜行啮齿类,一些研究结果可能并不完全适用于人类。树鼩作为攀鼩目的代表,在进化上十分接近灵长类,同时因其具有类似于人的昼行特性,以及繁殖周期较短饲养成本较低等优点,在最近几年已被较多地应用于人类疾病的研究。然而到目前为止,很少有关于树鼩节律系统的报道,相关的钟基因以及下游受生物钟调控的节律基因的表达模式在树鼩中尚不清楚。本研究的目的是探究树鼩的节律活动模式以及节律基因在树鼩中的表达模式,主要的研究结果如下:（1）通过记录分析正常黑暗光照循环下树鼩的自发活动,我们再次证实了树鼩典型的昼行特性。同时我们发现驯养的雌性树鼩在白天的相对活动量要显著高于雄性（p=0.040）,雌性树鼩活动开始的时间也显著早于雄性（p=0.002）。通过免疫组化染色,我们描绘了 BMAL1标记的雄性树鼩的下丘脑视交叉上核（SCN）的解剖结构,并发现树鼩SCN体积是小鼠的3-4倍大。我们通过qPCR检测了12个核心节律基因在雌雄树鼩不同中枢脑区和外... 

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 近日节律与生物钟
    1.2 近日节律的分子基础
    1.3 中枢与外周节律的调控
    1.4 节律系统的性别差异
    1.5 树鼩节律研究基础
第二章 树鼩节律活动及核心节律基因表达模式
    2.1 引言
    2.2 实验材料和方法
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 节律活动记录
        2.2.3 动物组织取材
        2.2.4 免疫组织化学及成像
        2.2.5 RNA提取及cDNA制备
        2.2.6 实时定量PCR
        2.2.7 统计分析
    2.3 结果
        2.3.1 树鼩基础节律活动
        2.3.2 树鼩视交叉上核形态学描述
        2.3.3 树鼩核心节律基因表达图谱
        2.3.4 雌雄树鼩核心节律基因的表达差异
        2.3.5 昼行和夜行动物核心节律基因的表达差异
    2.4 讨论
第三章 树鼩节律转录组
    3.1 引言
    3.2 实验材料和方法
        3.2.1 实验动物
        3.2.2 动物组织取材
        3.2.3 RNA提取及cDNA制备
        3.2.4 实时定量PCR
        3.2.5 转录组测序
        3.2.6 数据处理和统计分析
    3.3 结果
        3.3.1 树鼩昼行转录组的节律基因表达及功能注释
        3.3.2 树鼩节律转录组的性别差异
        3.3.3 下丘脑受体及神经多肽与节律调控相关的性别差异
        3.3.4 昼行和夜行节律转录组对比
    3.4 讨论
第四章 探究不同光照周期对节律活动及节律基因表达的影响
    4.1 引言
    4.2 实验材料和方法
        4.2.1 实验动物
        4.2.2 节律活动记录
        4.2.3 动物组织取材
        4.2.4 RNA提取及cDNA制备
        4.2.5 实时定量PCR
        4.2.6 统计分析
    4.3 结果
        4.3.1 长光照周期对树鼩活动的影响
        4.3.2 持续光照对树鼩节律基因表达的影响
        4.3.3 持续光照对小鼠节律基因表达的影响
    4.4 讨论
第五章 总结和展望
参考文献
附录: 名词解释
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]BMAL1 knockout macaque monkeys display reduced sleep and psychiatric disorders[J]. Peiyuan Qiu,Jian Jiang,Zhen Liu,Yijun Cai,Tao Huang,Yan Wang,Qiming Liu,Yanhong Nie,Fang Liu,Jiumu Cheng,Qing Li,Yun-Chi Tang,Mu-ming Poo,Qiang Sun,Hung-Chun Chang.  National Science Review. 2019(01)
[2]不同剂量角叉菜胶诱导血瘀证树鼩模型的研究[J]. 陈奔,黄金兰,郭茜茜,冯晓桃,郭尔楚,张晟瑞,陈文雅,何育炉,钟振国.  世界中医药. 2016(11)
[3]天麻素对老年痴呆树鼩海马BDNF表达的影响[J]. 何保丽,角建林,李波,李进涛,王丽梅.  昆明医科大学学报. 2013(09)
[4]链脲佐菌素诱导树鼩2型糖尿病[J]. 吴晓云,李昀海,常青,张林强,廖莎莎,梁斌.  动物学研究. 2013(02)
[5]中缅树鼩体温、代谢率和蒸发失水日节律[J]. 黄春梅,胡黎娅,杨盛昌,朱万龙,李晓婷,蔡金红,王政昆.  动物学杂志. 2012(02)
[6]树鼩（Tupaia belangeri chinensis）及几种常用实验动物体温昼夜节律的比较观察[J]. 周天禄,何进祥,邓萍,易立,苏兆虞.  云南师范大学学报(自然科学版). 1991(03)
[7]损毁松果体对树鼩（Tupaia belangeri）近似昼夜运动性活动节律的影响[J]. 苏兆虞,马本忠,徐慧敏.  云南师范大学学报(自然科学版). 1988(04)
[8]损毁视交叉上核对树鼩近似昼夜运动性活动节律的影响[J]. 苏兆虞,周天禄,易立,马本忠,徐慧敏,李永材.  云南师范大学学报(自然科学版). 1988(02)
[9]中国树鼩的分类研究[J]. 王应祥.  动物学研究. 1987(03)
[10]树鼩颠倒的近似昼夜运动性活动节律在致盲后的变化[J]. 苏兆虞,周天禄,易立,马本忠,李永材,徐慧敏.  云南师范大学学报(自然科学版). 1984(01)



本文编号：3719396