噪声性听力损失对成年小鼠空间学习记忆、海马神经新生和即刻早基因表达的影响

发布时间：2023-04-08 21:43

　　研究背景与目标：听力损失(hearing loss, HL)及认知障碍(cognitive impairment, CI)是两大类严重影响人类生活质量的高发病症。HL与CI的关系早已被关注。近年系列临床调查结果显示HL是全因痴呆(all-cause dementia)的独立风险因素,可能促进和加速后者发生发展。但由于人群调研不可避免地受到诸多因素的干扰与限制(例如共同病因的排除、听力水平对认知测试结果的影响、疾病机制研究的伦理限制等),HL与CI发生发展之关系的本质和机制尚未明确,因此需要动物实验予以证实和揭示。以往噪声引起CI发生已有很多报道,且已将噪声引起的CI与其对海马神经新生的抑制相联系。但以往研究均集中于噪声所致的应激效应对海马的损伤,而噪声性听力损失(noise induced hearing loss, NIHL)的作用完全被忽视。本课题组前期研究显示,短时噪声暴露后,机体的应激反应一过性增高,而在应激反应完全恢复很久以后出现CI以及相关海马神经新生的降低,提示HL而非氧化应激的作用。本研究在小鼠利用相同的噪声建立HL模型,观察了HL对成年小鼠空间学习记忆的影响,并在不同...

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
缩略词表
第一章 前言
第二章 文献综述
    2.1 海马神经新生和标记技术
    2.2 海马相关学习记忆训练/测试方法
    2.3 学习记忆训练对海马神经新生的影响
    2.4 听觉通路与智力相关脑区的联系
    2.5 噪声性听力损失与海马相关认知功能障碍
        2.5.1 噪声与感音神经性聋
        2.5.2 噪声性应激与海马相关认知功能减退
        2.5.3 噪声性听力损失与海马相关认知功能障碍及神经新生
        2.5.4 神经元树突分枝与海马学习记忆功能的关系
        2.5.5 海马学习记忆相关基因调控
    2.6 小结
第三章 材料与方法
    3.1 主要试剂与仪器
        3.1.1 主要试剂
        3.1.2 主要仪器
    3.2 实验设计分组与技术路线
    3.3 主要实验方法
        3.3.1 噪声暴露
        3.3.2 听觉功能测试
        3.3.3 Morris水迷宫训练/测试
        3.3.4 海马神经新生观察
        3.3.5 神经元树突分枝形态检测
        3.3.6 基因表达的检测
    3.4 统计学处理
第四章 结果
    4.1 噪声暴露所致动物听觉阈值改变
    4.2 噪声暴露对海马DG区干细胞库及新生细胞数目的影响
    4.3 噪声性听力损失对小鼠MWM空间学习与记忆行为的影响
    4.4 噪声性听力损失对海马DG区神经新生的影响
        4.4.1 噪声性听力损失对海马新生细胞存活及学习拯救效应的影响
        4.4.2 噪声性听力损失对海马DG区新生细胞神经元分化的影响
        4.4.3 海马新生神经元参与空间学习记忆的程度
        4.4.4 噪声性听力损失对海马DG区神经元树突分枝的影响
    4.5 噪声性听力损失对海马学习记忆相关基因mRNA水平的影响
第五章 讨论
    5.1 本研究主要发现
    5.2 噪声性听力损失小鼠模型的建立
    5.3 急性噪声暴露对海马干细胞库影响的排除
    5.4 噪声性听力损失对海马相关空间学习记忆的影响及可能机制
        5.4.1 噪声性听力损失对海马神经新生的影响
        5.4.2 噪声性听力损失动物参与认知活动的神经元数量减少
        5.4.3 噪声性听力损失动物海马DG区神经元树突形态可塑性的变化
        5.4.4 噪声性听力损失动物海马学习记忆相关基因表达减少
    5.5 本研究的局限性及后续发展方向
第六章 结论
致谢
参考文献
作者简介



本文编号：3786524