白血

发布时间：2023-05-07 21:15

　　前言:急性髓系白血病(AML)和弥漫型大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是血液科常见的恶性增殖性疾病,严重威胁人民健康。尽管目前所应用的抗肿瘤综合治疗已经在很大程度上提高了临床疗效、改善了患者预后,但这些治疗仍不能有效地减少上述两种疾病的复发及控制疾病的进展。近年来随着分子生物学的不断发展,疾病发生、发展、转归、耐药等生物学过程的机制研究逐渐深入,许多新的肿瘤治疗靶点不断涌现,为精准治疗提供了实验基础。在淋巴瘤的诊断领域,许多新的预后指标的出现也为淋巴瘤的治疗提供了重要参考。从临床实际问题出发,以临床实际治疗方案、病例信息为依托,寻找疾病诊断、治疗中的关键分子,将为全新治疗方法的开发提供实验基础。2015年1月,美国总统奥巴马在国情咨文演讲中提出了“精准医疗计划”,希望通过分析100多万美国志愿者的基因信息,从基因组层面认识和了解疾病,寻找出疾病的致病原因和治疗靶点,为开发靶向药物和实现精准施药铺平道路,以期治愈癌症等疾病。人类的常见疾病,如恶性肿瘤、神经退行性疾病等的发生、发展、转归及耐药的根本原因都可以归结为基因的异常表达。因此,如何准确识别并调控异常基因的表达水平成为疾病治疗的关键之一...

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 EZH2调控ATO诱导的急性髓系白血病细胞系凋亡的作用及机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 药品与试剂
        2.2 实验仪器
        2.3 试剂配制
            2.3.1 Westernblotting
            2.3.2 细胞系
            2.3.3 凋亡检测
            2.3.4 转染
            2.3.5 Western-blot检测
            2.3.6 细胞增殖的检测
            2.3.7 数据分析
        2.4 基因调控网络构建
            2.4.1 互信息方法(MutualInformation,MI)
            2.4.2 基于互信息方法的基因筛选
            2.4.3 贝叶斯网络模型
    3 结果
        3.1 三氧化二砷处理前后急性髓系白血病细胞中EZH2蛋白的表达情况
        3.2 三氧化二砷诱导THP-1、HL60和Kasumi-6细胞凋亡
        3.3 敲低EZH2增加急性髓系白血病细胞对三氧化二砷诱导的凋亡的敏感性
        3.4 基因调控网络的初步构建
        3.5 EZH2相关调控网络分析
        3.6 EZH2相关调控网络验证
    4 讨论
    5 结论
第二部分 SPRR1A在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达、临床意义及机制研究
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 病例选择
        2.2 评估结果回报
        2.3 组织学和免疫表型的研究
        2.4 SPRR1A基因表达的病例选择
        2.5 免疫组化分析
        2.6 统计分析
    3 结果
        3.1 SPRR1A蛋白在弥漫型大B细胞淋巴瘤组织中的表达
        3.2 弥漫型大B细胞淋巴瘤组织中SPRR1A蛋白表达状态与患者生存时间的关系
        3.3 弥漫型大B细胞淋巴瘤组织中SPRR1A蛋白表达状态对患者预后的影响
        3.4 SPRR1A蛋白相关调控网络分析
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简介



本文编号：3811337