雄激素/雄激素受体轴调控Nanog基因对肿瘤细胞干性影响及机制研究

发布时间：2023-05-18 20:58

　　雄激素/雄激素受体信号轴作为一普遍存在于人体细胞内的信号通路,除起到促进男性发育与性征维持的关键作用外,也参与了细胞代谢与免疫调节等生理过程。此外,越来越多的研究证实,其还对细胞的增殖,凋亡等生命活动过程起到了广泛的调控作用。但同时,也因其具有上述广泛高效的调控作用,雄激素信号轴在肿瘤发生发展中所扮演的角色长期以来被众多研究所关注。前期,在肿瘤研究中,因雄激素信号轴本身作为与男性生理调节密切相关的信号通路,一直以来大量的研究主要集中于男性生殖系统肿瘤例如前列腺癌中。但随着研究的深入,越来越多与激素相关的肿瘤被发现与其存在密切联系。这其中,卵巢癌作为女性生殖系统恶性肿瘤,之前的研究较少将其与雄激素关联,但作为重要的性激素合成与分泌器官,其组织中除存在大量的雌孕激素外,还存在高水平的雄激素,而近年来,雄激素/雄激素受体轴与卵巢癌发生发展间的关联被不断认识与探索。而另一比较特殊的肿瘤——肝癌,其发生率存在明显的性别偏倚,即全世界范围内,在排除环境及生活习惯等外在因素影响的情况下,男性的发病率也明显高于女性。虽然肝脏作为人体重要的代谢器官并不直接参与性激素的合成,但其是性激素代谢的重要场所,其...

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
Abstract
摘要
第一章 前言
    1.1 选题缘由
    1.2 研究背景
    1.3 研究意义
    1.4 研究内容
    1.5 研究方法
第二章 肿瘤组织雄激素受体表达检测及其与Nanog表达相关性分析
    2.1 实验材料与方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 小结
第三章 通过CRISPR/Cas9系统构建内源性Nanog基因标记细胞模型验证Nanog与AR基因在细胞水平的表达相关性
    3.1 CRISPR/Cas9 Nanog基因打靶系统的构建及鉴定
        3.1.1 材料与方法
        3.1.2 结果
    3.2 肿瘤细胞Nanog基因打靶及单克隆细胞筛选及鉴定
        3.2.1 材料与方法
        3.2.2 结果
    3.3 单克隆细胞株中AR与Nanog表达的相关性及共定位检测
        3.3.1 材料与方法
        3.3.2 结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
第四章 雄激素/雄激素受体轴通过调控Nanog对肿瘤细胞干性影响及机制研究
    4.1 雄激素/雄激素受体轴促进Nanog基因表达及肿瘤细胞干性
        4.1.1 材料与方法
        4.1.2 结果
    4.2 雄激素/雄激素受体轴对肿瘤细胞干性的调控作用依赖于Nanog基因
        4.2.1 材料与方法
        4.2.2 结果
    4.3 雄激素/雄激素受体轴促进Nanog基因表达的机制研究
        4.3.1 材料与方法
        4.3.2 结果
    4.4 讨论
    4.5 小结
第五章 雄激素/雄激素受体信号轴调控Nanog影响肿瘤生长的体内研究
    5.1 材料与方法
    5.2 结果
    5.3 讨论
    5.4 小结
全文总结
参考文献
文献综述 雄激素/雄激素受体轴在肿瘤发生发展中的作用及机制
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3818985