NR3C1基因突变在急性淋巴细胞白血病耐药中的作用与机制研究

发布时间：2023-09-03 17:48

　　研究背景:急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)是一类基因背景高度异质性的血液系统恶性克隆性疾病,是儿童常见的恶性肿瘤。随着ALL的治疗方法不断更新完善,ALL患者的生存率得到了长足的提高,但仍有相当一部分患者在治疗中发生耐药、复发。糖皮质激素是治疗ALL的主要药物之一,应用于ALL不同化疗方案之中。对糖皮质激素治疗反应性是ALL治疗疗效的独立预后因素[1]。糖皮质激素耐药是ALL治疗失败的重要因素,关于糖皮质激素耐药机制尚不明确,已有报道发现儿童ALL患者化疗后复发时特异性获得NR3C1基因缺失[2]。本课题组在前期研究中,首次利用全基因组外显子测序技术筛选出成人ALL发生异基因造血干细胞移植后复发时,复发白血病细胞特异性获得糖皮质激素受体编码基因-NR3C1的缺失突变(使蛋白合成提前终止),且突变位点位于蛋白的糖皮质激素受体功能区域(exon2:c.431_₄31delinsAG(p.D144Efs×11))[3]。本研究在前期研究基础上进一步围绕NR3C1基因突变,通过体外细胞实验研究明确NR3C1基因突变对糖...

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
1. 材料和方法
    1.1 主要材料和试剂
    1.2 实验方法
2. 统计分析
3. 结果
    3.1 明确ALL细胞株对地塞米松的敏感性与内源性NR3C1表达的关系
    3.2 过表达NR3C1蛋白逆转ALL耐药株（Reh、Jurkat)对DEX的耐药性
    3.3 对DEX敏感的ALL细胞株（CCRF-CEM、6T-CEM、Nalm6细胞）敲除NR3C1基因的表达使细胞获得了对DEX的耐药性
    3.4 耐药株Reh细胞过表达NR3C1蛋白后，经DEX作用后行全基因转录组水平测序以及信息分析
    3.5 Western blot检测验证NR3C1在ALL糖皮质激素耐药中的机制
4. 讨论
5. 结论
参考文献
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3845499