凝血功能相关的基因变异和血浆代谢物对中国冠心病患者PCI术后出血的影响

发布时间：2023-09-13 21:12

　　在冠心病患者中,抗血小板药物是治疗的基石,用于预防血栓性并发症,如心肌梗死,中风和死亡。出血是抗血小板药物治疗的一个令人恐惧的并发症。出血风险取决于不同的诱发因素,如年龄、肾功能衰竭、既往出血等,随着抗血小板药物的使用,出血风险进一步加重。冠心病患者中出血的发生与发病率和死亡率的增加有关。人体正常凝血、止血,主要依赖完整的血管壁的结构和功能、正常的凝血因子活性以及有效的血小板质量和数量。而凝血功能异常可作为潜在的风险因素增加出血风险。人类遗传因素和血浆代谢物可通过潜在的未知的机制造成凝血系统稳态失衡。尽管许多研究已经确定了与抗血小板药物如氯吡格雷和阿司匹林药物代谢相关的单核苷酸多态性位点,较少直接研究单核苷酸多态性与凝血系统及出血的关系,将凝血系统作为基因型到临床表型的中间表型,在全基因组关联研究中可提供强大效应,阐明三者之间的相互作用大小和方向有利于研究人员发现影响冠心病患者出血的功能型基因突变位点,为功能试验提供理论基础。此外,凝血系统是一个受到内源性分子调控的复杂网络,通过构建血浆代谢物和凝血系统的关联挖掘候选功能代谢物,揭示造成凝血功能个体差异的深层机制,可为临床上抗血栓治疗药...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 PCI术后出血的遗传学研究现状
    1.2 凝血功能对出血的影响
    1.3 凝血功能的遗传学分析现状
    1.4 凝血功能的代谢组学分析
    1.5 研究目的和意义
第二章 基于凝血试验的全基因组关联研究及与冠心病患者PCI术后出血相关性研究
    2.1 材料和仪器
    2.2 方法
        2.2.1 冠心病患者入选
        2.2.2 冠心病患者基线资料
        2.2.3 冠心病严重程度及随访
        2.2.4 血液样品的获取和采集
        2.2.5 血细胞基因组DNA提取
        2.2.6 DNA质量评估
        2.2.7 基因分型
        2.2.8 基因型填补
        2.2.9 数据处理和统计分析
    2.3 结果
        2.3.1 患者临床特征及对出血的影响
        2.3.2 患者临床特征及凝血功能指标的分布情况
        2.3.3 凝血功能指标对出血的影响
        2.3.4 基于凝血指标水平的全基因组关联研究
        2.3.5 凝血酶时间相关的SNP位点对出血的影响
    2.4 讨论
        2.4.1 凝血酶时间延长增加出血风险
        2.4.2 肌凝蛋白调控凝血因子影响出血风险
    2.5 结论
第三章 血浆代谢物对中国冠心病患者凝血系统的影响
    3.1 材料和仪器
        3.1.1 主要试剂
        3.1.2 主要仪器
    3.2 方法
        3.2.1 研究设计和病人入选
        3.2.2 协变量
        3.2.3 血浆样本收集
        3.2.4 UPLC-MS/MS方法检测广泛靶向代谢组
        3.2.5 统计分析
    3.3 结果
        3.3.1 患者临床特征对凝血七项的影响
        3.3.2 患者血浆内代谢物水平对凝血七项的影响
        3.3.3 候选代谢物对纤维蛋白原和凝血酶时间的影响
    3.4 讨论
        3.4.1 本研究设计优点
        3.4.2 代谢组与凝血功能
        3.4.3 苏氨酸,丝氨酸,2-羟基丁酸与凝血功能
    3.5 总结
全文总结
    研究的局限性
    研究展望
参考文献
附录
    缩略词
攻读硕士学位期间的学术成果
致谢



本文编号：3845915